Studio di fase 2b per indagare la sicurezza e l'efficacia di TIN816 nel danno renale acuto associato alla sepsi (SA-AKI)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
2. ≥ 18 a ≤ 85 anni di età
3. Ricoverato in terapia intensiva o unità di cure intermedie/unità di cura ad alta dipendenza (HDU)

4. Diagnosi di sepsi secondo i criteri definiti da The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) basati su:

   • Infezione sospetta o confermata E
   • Aumento acuto del punteggio SOFA di 2 o più (esclusa la componente renale). Si deve presumere che il punteggio SOFA di base sia pari a zero a meno che il partecipante non sia noto per avere una disfunzione d'organo preesistente (acuta o cronica) prima dell'inizio dell'infezione
5. Diagnosi di AKI di stadio 1 o superiore secondo il seguente criterio alla randomizzazione:

Un aumento assoluto della creatinina sierica o plasmatica di ≥ 0,3 mg/dL (≥ 26,5 µmol/L) entro 48 ore o che si presume si sia verificato nelle 48 ore precedenti rispetto alla creatinina sierica di riferimento.

• Per i partecipanti con AKI acquisito in ospedale, deve essere utilizzata come creatinina sierica di riferimento una creatinina sierica stabile ottenuta in ospedale prima della diagnosi di AKI.

• Per i partecipanti provenienti dalla comunità, la creatinina sierica di riferimento deve essere stimata utilizzando il seguente ordine di preferenza:

  1. Il valore più recente entro 3 mesi dal ricovero ospedaliero. Se non disponibile:
  2. Il valore più recente tra 3 e 12 mesi prima del ricovero ospedaliero. Se non disponibile:
  3. Al ricovero in ospedale

Criteri di esclusione

1. Non dovrebbe sopravvivere per 24 ore
2. Non dovrebbe sopravvivere per 30 giorni a causa di condizioni mediche diverse da SA-AKI
3. Storia di CKD con una GFR stimata documentata <45 mL/min prima del ricovero in ospedale
4. eGFR <45 ml/min al momento del ricovero senza nessun altro eGFR sierico di riferimento negli ultimi 12 mesi
5. Ricezione di RRT o decisione di iniziare la RRT entro 24 ore dalla randomizzazione
6. Il peso è inferiore a 40 kg o superiore a 125 kg.
7. Limitazioni all'uso di ventilazione meccanica, RRT o vasopressori/inotropi (N.B. limitazioni alla rianimazione cardiopolmonare (RCP), ad esempio, gli ordini di non rianimare non sono un criterio di esclusione a meno che non siano associati a probabile esito negativo nelle prossime 24 ore)
8. Diagnosi di sepsi secondo i criteri di inclusione della sepsi per un periodo superiore a 72 ore prima del ricovero in terapia intensiva
9. Diagnosi di AKI secondo i criteri di inclusione di AKI oltre 48 ore dopo il ricovero in terapia intensiva
10. Incapacità di somministrare il farmaco in studio entro 24 ore dalla diagnosi di AKI secondo i criteri di inclusione di AKI
11. Presenza di AKI, secondo l'opinione dello sperimentatore, come suggerito dalla manifestazione clinica, ad esempio, oliguria prolungata o grave disfunzione renale al momento del ricovero senza una storia di CKD, per un periodo superiore a 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio
12. Evidenza di guarigione da AKI basata sul giudizio clinico dello sperimentatore prima della randomizzazione
13. L'AKI è molto probabilmente attribuibile ad altre cause oltre alla sepsi, come i farmaci nefrotossici (Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), mezzo di contrasto, aminoglicosidi, ecc.) o correlati alla perfusione renale (aneurisma dell'aorta addominale acuta, dissezione, stenosi dell'arteria renale ), ostruzione urinaria
14. Storia documentata (provata da biopsia) o sospetta di malattie renali acute o sub-acute come nefrite glomerulare rapidamente progressiva (RPGN) e nefrite interstiziale acuta (AIN)
15. Pazienti che sono post-nefrectomia
16. Pazienti trombocitopenici allo screening (conta piastrinica <50.000 per microlitro) o altri soggetti ad alto rischio di sanguinamento secondo l'opinione dello sperimentatore

17. Pazienti immunodepressi

    • Storia delle malattie da immunodeficienza
    • In trattamento con immunosoppressori o ad alte dosi croniche (terapia ad alte dosi che superano le 2 settimane di trattamento) di steroidi equivalenti a prednisone/prednisolone 0,5 mg/kg/die, compresi i pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi. Possono essere inclusi pazienti con shock settico trattati con corticosteroidi (secondo le Surviving Sepsis Guidelines). Vedere Appendice Sezione 10.6 Farmaci immunosoppressori, (Tabella 10 5 Esclusioni di farmaci immunosoppressori)
18. Infezione attiva nota da epatite B o C, sierologia positiva per virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o pazienti con malattia epatica cronica avanzata, confermata da un punteggio Child-Pugh di 10-15 (Classe C)
19. Pancreatite acuta senza fonte stabilita di infezione
20. Malignità ematologica attiva (precedenti malignità ematologiche non trattate attivamente sono consentite)
21. Ustioni che richiedono un trattamento in terapia intensiva
22. Sepsi attribuita a COVID-19 confermato
23. Uso di altri farmaci sperimentali entro 5 emivite dall'arruolamento, entro 30 giorni (ad esempio, piccole molecole) o fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso non è tornato al basale (ad esempio, farmaci biologici), a seconda di quale sia il più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali
24. Storia di ipersensibilità al trattamento in studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili
25. Qualsiasi condizione medica che potrebbe aumentare significativamente il rischio per la sicurezza dei partecipanti partecipando a questo studio secondo il giudizio dello sperimentatore
26. Donne con test di gravidanza positivo, gravidanza o allattamento
27. Donne in età fertile, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci per l'intera durata della sperimentazione.