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Estudo de Fase 2b para Investigar a Segurança e Eficácia de TIN816 em Lesão Renal Aguda Associada à Sepse (SA-AKI) (CLEAR-AKI)

28 de julho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase 2b multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de quatro braços, de grupos paralelos, para investigação da segurança e eficácia do TIN816 por meio de uma única infusão intravenosa no tratamento de participantes com sepse aguda associada Lesão Renal (SA-AKI)

O objetivo deste estudo Ph2b é caracterizar a relação dose-resposta e avaliar a segurança e eficácia de três doses únicas diferentes de TIN816 em participantes adultos hospitalizados em um ambiente de terapia intensiva com diagnóstico de lesão renal aguda associada à sepse (SA- IRA).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 2b multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de quatro braços, de grupos paralelos. O estudo incluirá participantes adultos hospitalizados com diagnóstico de sepse e lesão renal aguda (LRA). O estudo consiste em um período de triagem (24-48 horas), um período de tratamento (Dia 1) e um período pós-tratamento (Dia 2 a 90). A triagem ocorrerá durante a internação na UTI (ou unidade de cuidados intermediários/HDU), onde os potenciais participantes serão submetidos à triagem para avaliar a presença de sepse e LRA. No Dia 1 do tratamento, os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade na triagem e no início do estudo serão randomizados em uma proporção de 3:1:1:3 para receber um tratamento único de TIN816 ou placebo por infusão intravenosa de modo cego para o participante e o investigador. O Dia 1 do tratamento é seguido por um período pós-tratamento de 90 dias para avaliações de segurança e eficácia. Uma análise intermediária (IA) está planejada quando aproximadamente 120 participantes concluírem a visita do dia 30. Uma análise final será realizada depois que todos os participantes concluírem o Dia 90.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

316

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Alemanha, 81377
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Alemanha, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • CABA, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
      • Salvador, Brasil, 40323-010
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01327 001
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Ottignies, Bélgica, 1340
        • Novartis Investigative Site
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Bélgica, 3600
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G5
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, China, 510260
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, China, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050011
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0116
        • UC San Francisco Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305 5152
        • Stanford Healthcare
    • Georgia
      • Johns Creek, Georgia, Estados Unidos, 30097
        • Emory Johns Creek Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Univ Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Center
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1071
        • Wake Forest Univ School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Estados Unidos, 97330
        • Good Samaritan Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • U Of Pittsburgh Med Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Scott and White
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Utah Intermountain Medical Center
  • França
      • Argenteuil, França, 95107
        • Novartis Investigative Site
      • Garches, França, 92380
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, França, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, França, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, França, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, França, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, França, 31054
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, França, 87000
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Győr, Hungria, H-9024
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Naples, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Itália, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itália, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Japão, 296-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japão, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japão, 860-0008
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumisano, Osaka, Japão, 5988577
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Osaka, Japão, 5340021
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Ureshino, Saga-ken, Japão, 843-0393
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japão, 693-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Hachiōji, Tokyo, Japão, 193-0998
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japão, 1738610
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Tailândia, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Áustria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Índia, 380060
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Belagavi, Karnataka, Índia, 590010
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110001
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Índia, 500034
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
  2. ≥ 18 a ≤ 85 anos de idade
  3. Admitido em UTI ou unidade de cuidados intermediários/unidade de cuidados de alta dependência (UDH)

  4. Diagnóstico de sepse de acordo com os critérios definidos pelo Terceiro Consenso Internacional de Definições para Sepse e Choque Séptico (Sepsis-3) com base em:

    • Infecção suspeita ou confirmada E
    • Aumento agudo do escore SOFA de 2 ou mais (excluindo o componente renal). A pontuação SOFA inicial deve ser considerada zero, a menos que o participante tenha disfunção orgânica pré-existente (aguda ou crônica) antes do início da infecção
  5. Diagnóstico de AKI Estágio 1 ou superior de acordo com o seguinte critério na randomização:

Um aumento absoluto na creatinina sérica ou plasmática em ≥ 0,3 mg/dL (≥ 26,5 µmol/L) em 48 horas ou presumivelmente ocorrido nas 48 horas anteriores em comparação com a creatinina sérica de referência.

  • Para participantes com IRA adquirida no hospital, uma creatinina sérica estável obtida no hospital antes do diagnóstico de IRA deve ser usada como creatinina sérica de referência.

  • Para participantes provenientes da comunidade, a creatinina sérica de referência deve ser estimada usando a seguinte ordem de preferência:

    1. O valor mais recente dentro de 3 meses da admissão hospitalar. Se não estiver disponível:
    2. O valor mais recente entre 3 e 12 meses antes da admissão hospitalar. Se não estiver disponível:
    3. Na admissão hospitalar

Critério de exclusão

  1. Não se espera que sobreviva por 24 horas
  2. Não se espera que sobreviva por 30 dias devido a condições médicas diferentes de SA-AKI
  3. História de DRC com TFG estimada documentada <45 mL/min antes da admissão no hospital
  4. eGFR <45mL/min na admissão sem qualquer outro soro de referência eGFR nos últimos 12 meses
  5. Recebendo TRS ou foi tomada a decisão de iniciar TRS dentro de 24 horas após a randomização
  6. O peso é inferior a 40 kg ou superior a 125 kg.
  7. Limitações ao uso de ventilação mecânica, RRT ou vasopressores/inotrópicos (N.B. limitações na ressuscitação cardiopulmonar (RCP), por exemplo, ordens de não reanimar não são um critério de exclusão, a menos que estejam associadas a um provável resultado ruim nas próximas 24 horas)
  8. Diagnóstico de sepse de acordo com os critérios de inclusão de sepse por um período superior a 72 horas antes da admissão na UTI
  9. Diagnóstico de IRA de acordo com os critérios de inclusão de IRA após 48 horas de internação na UTI
  10. Incapacidade de administrar o medicamento do estudo dentro de 24 horas após o diagnóstico de LRA de acordo com os critérios de inclusão de LRA
  11. Presença de LRA, na opinião do investigador, conforme sugerido pela manifestação clínica, por exemplo, oligúria prolongada ou disfunção renal grave na admissão sem história de DRC, por um período superior a 24 horas antes da administração do medicamento em estudo
  12. Evidência de recuperação de IRA com base no julgamento clínico do investigador antes da randomização
  13. A LRA é provavelmente atribuível a outras causas além da sepse, como medicamentos nefrotóxicos (anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), contraste, aminoglicosídeos, etc.) ), obstrução urinária
  14. História documentada (comprovada por biópsia) ou suspeita de doenças renais agudas ou subagudas, como nefrite glomerular rapidamente progressiva (GNRP) e nefrite intersticial aguda (NIA)
  15. Pacientes pós-nefrectomia
  16. Pacientes que são trombocitopênicos na triagem (contagem de plaquetas <50.000 por microlitro) ou outro alto risco de sangramento na opinião do investigador

  17. pacientes imunossuprimidos

    • História de doenças de imunodeficiência
    • Receber tratamento imunossupressor ou em altas doses crônicas (terapia de alta dose superior a 2 semanas de tratamento) de esteróides equivalentes a prednisona/prednisolona 0,5 mg/kg/dia, incluindo pacientes com transplante de órgãos sólidos. Pacientes com choque séptico tratados com corticosteroides (de acordo com as Diretrizes de Sobrevivência à Sepse) podem ser incluídos. Consulte o Apêndice Seção 10.6 Medicamentos imunossupressores, (Tabela 10 5 Exclusões de medicamentos imunossupressores)
  18. Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C, ou sorologia positiva para vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou pacientes com doença hepática crônica avançada, confirmada por um escore de Child-Pugh de 10-15 (Classe C)
  19. Pancreatite aguda sem fonte estabelecida de infecção
  20. Malignidade hematológica ativa (malignidades hematológicas anteriores que não são ativamente tratadas são permitidas)
  21. Queimaduras que requerem tratamento em UTI
  22. Sepse atribuída a COVID-19 confirmado
  23. Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 5 meias-vidas da inscrição, dentro de 30 dias (por exemplo, moléculas pequenas) ou até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base (por exemplo, biológicos), o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais
  24. História de hipersensibilidade ao tratamento do estudo ou seus excipientes ou a drogas de classes químicas semelhantes
  25. Quaisquer condições médicas que possam aumentar significativamente o risco de segurança dos participantes ao participar deste estudo de acordo com o julgamento do investigador
  26. Mulheres com teste de gravidez positivo, gravidez ou amamentação
  27. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante toda a duração do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TIN816 Dose A
Administrado como uma dose única intravenosa
Biológico: TIN816 70 mg de pó liofilizado
Imunoterapia Enzima CD39 humana recombinante
Experimental: TIN816 Dose B
Administrado como uma dose única intravenosa
Biológico: TIN816 70 mg de pó liofilizado
Imunoterapia Enzima CD39 humana recombinante
Experimental: TIN816 Dose C
Administrado como uma dose única intravenosa
Biológico: TIN816 70 mg de pó liofilizado
Imunoterapia Enzima CD39 humana recombinante
Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina estéril a 0,9% administrada em dose única intravenosa
Outro: Placebo
Solução salina estéril a 0,9%

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Média da área sob a curva de depuração da creatinina corrigida pelo tempo (AUC1-8)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8

A média ponderada da área sob a curva de depuração de creatinina endógena corrigida pelo tempo.

O volume de urina, a creatinina urinária e as medidas de creatinina sérica serão usadas para o cálculo. As medições do dia 1-8 serão incluídas.
Dia 1 ao Dia 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de creatinina sérica endógena corrigida pelo tempo para o Dia 1 ao Dia 14 e Dia 1 ao Dia 30.
Prazo: Dia 1 ao Dia 14 e Dia 1 ao Dia 30
A média ponderada da área sob a curva de creatinina sérica endógena corrigida pelo tempo do dia 1 ao dia 14 e do dia 1 ao dia 30.
Dia 1 ao Dia 14 e Dia 1 ao Dia 30
Área sob a curva de cistatina C sérica endógena corrigida pelo tempo para o Dia 1 ao Dia 14 e Dia 1 ao Dia 30
Prazo: Dia 1 ao Dia 14 e Dia 1 ao Dia 30
A média ponderada da área sob a curva de cistatina-C sérica endógena corrigida pelo tempo do dia 1 ao dia 14 e do dia 1 ao dia 30.
Dia 1 ao Dia 14 e Dia 1 ao Dia 30
Área sob a curva de depuração de creatinina corrigida pelo tempo (AUC5-14)
Prazo: Dia 5 ao Dia 14

A média ponderada da área sob a curva de depuração de creatinina endógena corrigida pelo tempo.

O volume de urina, a creatinina urinária e as medidas de creatinina sérica serão usadas para o cálculo. As medições dos dias 5 a 14 serão incluídas.
Dia 5 ao Dia 14
Porcentagem de participantes que fizeram terapia renal substitutiva (TRS) do dia 1 ao dia 90
Prazo: Dia 1 ao Dia 90
O uso de TRS em qualquer momento durante o período de tratamento será relatado.
Dia 1 ao Dia 90
Porcentagem de participantes com dependência de RRT no dia 90
Prazo: Dia 90
O uso de dependência de RRT no dia 90 será relatado
Dia 90
Número de dias em que os participantes estão vivos e livres de TRS do dia 1 ao dia 90
Prazo: Dia 1 ao Dia 90
Os participantes que estiverem vivos e livres de RRT, definidos como qualquer participante recebendo qualquer forma de RRT, serão relatados.
Dia 1 ao Dia 90
Mudança na pontuação de resultados globais de melhoria da doença renal (KDIGO) desde a linha de base até o dia 14
Prazo: 14 dias
O sistema de classificação KDIGO classifica a LRA em três níveis com base na elevação da creatinina sérica em paralelo com o grau e a duração da oligúria. Os participantes são classificados com base no pior achado (creatinina sérica ou oligúria). Os estágios variam de 1 a 3, com pontuações mais altas indicando o estágio mais grave da LRA.
14 dias
Porcentagem de participantes com grandes eventos renais adversos (make)
Prazo: Dia 1 ao Dia 90
Um ponto final composto binário dos principais eventos renais adversos (marca), incluindo morte, uso da terapia de reposição renal (RRT) e redução de ≥25% da referência na taxa estimada de filtração glomular (EGFR) no dia 90.
Dia 1 ao Dia 90
Porcentagem de participantes com redução de ≥25% no EGFR no dia 90
Prazo: 90 dias
Porcentagem de participantes com redução de ≥ 25% da referência para o dia 90.
90 dias
Mudança média da pontuação sequencial de avaliação de falhas de órgãos (SOFA) de linha de base para o dia 30
Prazo: 30 dias

A pontuação do sofá foi desenvolvida para avaliar a morbidade aguda da doença crítica em nível populacional. A pontuação é calculada rotineiramente na admissão na UTI e a cada período de 24 horas a seguir. É composto por seis critérios que refletem a função de um sistema órgão específico (respiratório, cardiovascular, renal, neurológico, hepático e hematológico) e aloca uma pontuação de 0-4.

As pontuações variam de 0-24, com pontuações mais altas indicando maior disfunção.
30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Real)

25 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Real)

14 de maio de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CTIN816B12202
  • 2023-505903-22-00 (Outro identificador: EUCT number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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