Fas I-studie av HSK40118 i NSCLC-patienter med EGFR-mutation

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, manliga och kvinnliga patienter, vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke (ICF).
2. ECOG=0-1, utan försämring på 2 veckor före första dosen av HSK40118.
3. Histologisk eller cytologisk bekräftad diagnos av icke-opererbar lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC.
4. Patienterna kommer att ge blod- eller tumörprov enligt sin egen vilja.

5. Patienter i fas Ia och Ib kommer att uppfylla de olika kriterierna för följande:

   Fas Ia (Del A): Tidigare behandling med minst en EGFR-TKI, inklusive 1:a, 2:a och 3:e generationens EGFR-TKI; Fas Ia(Del B)/Fas Ib: Tidigare behandling med 3:e generationens EGFR-TKI.

6. tumörlesioner/lymfkörtlar: Fas Ia (Del A): Patienterna bör ha minst en tumörlesioner/maligna lymfkörtlar som kan bedömas; Fas Ia(Del B)/Fas Ib: Patienter bör ha minst en mätbar tumörlesioner/maligna lymfkörtlar.
7. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
8. Adekvat hematologisk och organfunktion per protokoll.
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och fertila män med WOCBP-partner måste använda högeffektiva preventivmedel enligt protokoll under och efter 90 dagar efter den sista dosen av studien.

Exklusions kriterier:

1. malign tumör inom 5 år, med undantag för kutant skivepitelcancer, cervixcarcinom in situ, papillärt sköldkörtelkarcinom eller andra tumörer med låg malignitet.
2. Instabil ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser enligt protokoll.
3. Okontrollerbar pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning enligt protokoll.
4. Tidigare behandling med 4:e generationens EGFR-TKIs (TKI för 3:e generationens resistens).

5. Behandling med något av följande:

   Tidigare behandling med ett EGFR-TKI eller annat antitumörläkemedel med små molekyler inom 7 dagar eller cirka 5 × t1/2 före den första dosen av HSK40118, beroende på vilket som är kortast; Tidigare behandling med kemoterapi, palliativ strålbehandling eller örtbehandling inom 2 veckor eller cirka 5 × t1/2 före den första dosen av HSK40118, beroende på vilket som är kortast; Tidigare behandling med strålbehandling, immunterapi/bioterapiterapi eller annan farmaceutisk klinisk prövning inom 4 veckor eller cirka 5 × t1/2 före den första dosen av HSK40118, beroende på vilket som är kortast.

6. Behandling med hämmare av P-glykoprotein (P-gp) inom 7 dagar före den första dosen av HSK40118.
7. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start, med undantag för alopeci, dermal toxicitet och annan toxicitet som inte beaktar några säkerhetsrisker av utredaren.
8. Alla sjukdomar som kan orsaka kronisk diarré, t.ex. Crohns sjukdom eller irritabel tarm.
9. Varje sjukdom som skulle förhindra läkemedelsabsorption, metabolism eller farmakokinetik, t.ex. aktivt magsår eller kronisk gastroesofageal refluxsjukdom.
10. All allvarlig sjukdom i andningsorganen, t.ex. interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit, läkemedelsinducerad pneumonit eller okontrollerad astma.
11. Patienter som har kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom inkluderar: QTc-intervall ≥ 450 (man)/470 (kvinna) msek; någon kliniskt signifikant arytmi; vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %; hjärtinfarkt, instabil angina eller klass III/IV hjärtsvikt av NYHA som inträffade inom 6 månader före den första dosen av HSK40118.
12. Eventuella tromboemboliska händelser inom 6 månader före den första dosen av HSK40118; någon familjär eller förvärvad trombofili.
13. Aktiv blödning vid screening, historia av visceral blödning inom 3 månader före den första dosen av HSK40118, eller tendens till visceral blödning inom 6 månader före den första dosen av HSK40118.
14. Patient som genomgår eller får långvarig (> 6 månader) antikoagulantia/trombocythämmande behandling; får läkemedel som påverkar koagulationsfunktionen 1 vecka före den första dosen av HSK40118.
15. INR, APTT > 1,5xULN eller någon blödningstendens eller koagulopati vid screening.
16. Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck ≥160 mmHg eller diastoliskt tryck ≥100 mmHg).
17. Alla instabila systemsjukdomar, t.ex. allvarlig metabol sjukdom: levercirros, njursvikt eller uremi.
18. Alla ögonsjukdomar > CTCAE v5.0 Grad 1.
19. Autolog transplantationskirurgi inom 3 månader före den första dosen av HSK40118; Allogen transplantation eller stamcellstransplantation inom 6 månader före den första dosen av HSK40118; Större operation eller betydande traumatisk skada som inträffar inom 4 veckor före den första dosen av HSK40118.
20. Patienter med HIV-, HBV- eller HCV-infektion.
21. Patienter med aktiv syfilisinfektion.
22. Patienter som har en okontrollerad systematisk infektion, t.ex. svamp-, bakterie- eller virusinfektion.
23. Patienter som skulle störa samarbetet eller utvärderingen av prövningen.
24. Allergisk mot någon HSK40118 aktiv beståndsdel eller ingredienser.
25. (Endast kvinnor som är gravida) Patienter som testar positivt för graviditet eller under amning.
26. Alla andra omständigheter som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller efterlevnad av kliniska studieprocedurer.