EGFR変異を持つNSCLC患者におけるHSK40118の第I相試験

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点での年齢 18 歳以上、男性および女性の患者。
2. ECOG=0-1、HSK40118の初回投与前の2週間に悪化なし。
3. 組織学的または細胞学的に切除不能な局所進行性または転移性NSCLCの診断が確認された。
4. 患者は自らの意思に応じて血液または腫瘍サンプルを提供します。

5. フェーズ Ia およびフェーズ Ib の患者は、以下のさまざまな基準を満たすことになります。

   第Ia相（パートA）：第1、第2、第3世代EGFR-TKIを含む少なくとも1つのEGFR-TKIによる以前の治療歴。フェーズ Ia(パート B)/フェーズ Ib: 第 3 世代 EGFR-TKI による以前の治療。

6. 腫瘍病変/リンパ節: フェーズ Ia(パート A): 患者は評価可能な腫瘍病変/悪性リンパ節を少なくとも 1 つ有する必要があります。フェーズ Ia(パート B)/フェーズ Ib: 患者は少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変/悪性リンパ節を有する必要があります。
7. 平均余命は3か月以上。
8. プロトコールに従って適切な血液および臓器機能。
9. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）およびWOCBPパートナーを持つ妊孕性の男性は、試験期間中および最後の投与から90日後まで、プロトコールに従って非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

1. 皮膚扁平上皮癌、子宮頸部上皮癌、甲状腺乳頭癌、または悪性度の低いその他の腫瘍を除く、5 年以内の悪性腫瘍。
2. プロトコールごとに不安定な脊髄圧迫または脳転移。
3. プロトコールに従って制御不能な胸水、腹水、または心嚢液。
4. 第4世代EGFR-TKI（第3世代耐性のためのTKI）による治療歴がある。

5. 以下のいずれかによる治療：

   -7日以内、またはHSK40118の初回投与前の約5×t1/2のいずれか短い方以内に、EGFR-TKIまたは他の小分子抗腫瘍薬による治療歴がある。 -2週間以内、またはHSK40118の初回投与前の約5×t1/2のいずれか短い方以内に、化学療法、緩和放射線療法、またはハーブ療法による治療歴がある。 -HSK40118の初回投与前の4週間または約5×t1/2のいずれか短い方以内に、放射線療法、免疫療法/生物療法、またはその他の医薬品臨床試験による治療歴がある。

6. -HSK40118の初回投与前の7日以内にP-糖タンパク質（P-gp）の阻害剤による治療。
7. -治験治療開始時に有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える、以前の治療による未解決の毒性。ただし、治験責任医師による安全性リスクを考慮していない脱毛症、皮膚毒性、およびその他の毒性は除く。
8. 慢性下痢を引き起こす病気。 クローン病、または過敏性腸症候群。
9. 薬物の吸収、代謝、または薬物動態を妨げるあらゆる疾患。 活動性の消化性潰瘍または慢性胃食道逆流症。
10. 呼吸器系の重篤な疾患。 間質性肺疾患、放射線肺炎、薬剤性肺炎、またはコントロール不良の喘息。
11. 臨床的に重大な心疾患または制御されていない心疾患を有する患者には、以下が含まれます： QTc 間隔 ≥ 450 (男性)/470 (女性) ミリ秒。臨床的に重大な不整脈。左心室駆出率 < 50%; -HSK40118の初回投与前の6か月以内に発生した心筋梗塞、不安定狭心症、またはNYHAによるクラスIII/IV心不全。
12. HSK40118の初回投与前6か月以内の血栓塞栓性イベント。家族性または後天性血小板増加症。
13. -スクリーニング時の活動性出血、HSK40118の初回投与前3か月以内の内臓出血の病歴、またはHSK40118の初回投与前6か月以内の内臓出血傾向。
14. 長期（6か月以上）の抗凝固剤/抗血小板療法を受けている、または受けている患者。 HSK40118の初回投与の1週間前に凝固機能に影響を与える薬剤を投与されている。
15. INR、APTT > 1.5xULN、またはスクリーニング時の出血傾向または凝固障害。
16. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧160mmHg、または拡張期血圧≧100mmHg）。
17. 不安定な全身性疾患。 重度の代謝疾患：肝硬変、腎不全、尿毒症。
18. CTCAE v5.0 グレード 1 を超える眼疾患。
19. -HSK40118の初回投与前3か月以内の自家移植手術。 -HSK40118の初回投与前6か月以内の同種移植または幹細胞移植手術。 HSK40118の初回投与前の4週間以内に発生した大手術または重大な外傷。
20. HIV、HBV、またはHCV感染症の患者。
21. 活動性梅毒感染症の患者。
22. 制御されていない全身性感染症を患っている患者。 真菌、細菌、またはウイルスの感染。
23. 治験への協力や結果評価を妨げる患者。
24. HSK40118の有効成分または成分に対してアレルギーがある。
25. （妊娠期の女性のみ）妊娠中または授乳中の検査で陽性反応が出た患者。
26. 安全性への懸念または臨床研究手順の順守により、治験責任医師の判断で被験者の臨床研究への参加を妨げるその他の状況。