HSK40118 在 EGFR 突变 NSCLC 患者中的 I 期研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书（ICF）时年龄≥18岁，男性和女性患者。
2. ECOG=0-1，首次给药 HSK40118 前 2 周内无恶化。
3. 组织学或细胞学确诊为不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
4. 患者将根据自己的意愿提供血液或肿瘤样本。

5. Ia 期和 Ib 期患者将满足以下不同标准：

   Ia期（A部分）：既往接受过至少一种EGFR-TKI治疗，包括第一代、第二代和第三代EGFR-TKI； Ia期（B部分）/Ib期：既往接受过第三代EGFR-TKI治疗。

6. 肿瘤病灶/淋巴结：Ia期（A部分）：患者应至少有一个可评估的肿瘤病灶/恶性淋巴结； Ia期（B部分）/Ib期：患者应至少有一个可测量的肿瘤病灶/恶性淋巴结。
7. 预期寿命≥3个月。
8. 每个方案都有足够的血液学和器官功能。
9. 有生育能力的女性 (WOCBP) 和有 WOCBP 伴侣的育龄男性必须在研究期间和最后一次给药后 90 天按照方案使用高效避孕措施。

排除标准：

1. 5年内患有恶性肿瘤，皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌或其他低度恶性肿瘤除外。
2. 根据方案，不稳定的脊髓受压或脑转移。
3. 根据方案出现无法控制的胸腔积液、腹水或心包积液。
4. 既往接受过第四代EGFR-TKI治疗（针对第三代耐药的TKI）。

5. 采用以下任一方法进行治疗：

   在 HSK40118 首次给药前 7 天内或约 5 × t1/2 内接受过 EGFR-TKI 或其他小分子抗肿瘤药物治疗，以较短者为准；在第一次 HSK40118 剂量之前 2 周内或大约 5 × t1/2 内接受过化疗、姑息性放疗或草药治疗，以较短者为准；在 HSK40118 首次给药之前 4 周内或大约 5 × t1/2 内（以较短者为准），既往接受过放射疗法、免疫疗法/生物疗法或其他药物临床试验治疗。

6. 在首次给药 HSK40118 前 7 天内使用 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂进行治疗。
7. 在开始研究治疗时，先前治疗产生的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，脱发、皮肤毒性和研究者认为不存在安全风险的其他毒性除外。
8. 任何会导致慢性腹泻的疾病，例如。 克罗恩病或肠易激综合症。
9. 任何会妨碍药物吸收、代谢或药代动力学的疾病，例如。 活动性消化性溃疡或慢性胃食管反流病。
10. 任何严重的呼吸系统疾病，例如。 间质性肺疾病、放射性肺炎、药物性肺炎或不受控制的哮喘。
11. 患有临床上显着的或不受控制的心脏病的患者，包括：QTc间期≥450（男性）/470（女性）毫秒；任何有临床意义的心律失常；左心室射血分数<50%；第一次服用 HSK40118 之前 6 个月内发生的心肌梗死、不稳定型心绞痛或 NYHA 分级 III/IV 心力衰竭。
12. 首次服用 HSK40118 前 6 个月内发生任何血栓栓塞事件；任何家族性或获得性血栓形成倾向。
13. 筛查时有活动性出血，首次服用 HSK40118 前 3 个月内有内脏出血史，或首次服用 HSK40118 前 6 个月内有内脏出血倾向。
14. 正在接受或正在接受长期（> 6个月）抗凝/抗血小板治疗的患者；在首次注射 HSK40118 前 1 周接受影响凝血功能的药物。
15. INR、APTT > 1.5xULN，或筛查时出现任何出血倾向或凝血障碍。
16. 未控制的高血压（收缩压≥160mmHg，或舒张压≥100mmHg）。
17. 任何不稳定的全身性疾病，例如。 严重代谢性疾病：肝硬化、肾功能衰竭或尿毒症。
18. 任何眼部疾病 > CTCAE v5.0 1 级。
19. 首次注射HSK40118前3个月内进行过自体移植手术；首次注射 HSK40118 前 6 个月内进行过同种异体移植或干细胞移植手术；在第一次注射 HSK40118 之前 4 周内发生过重大手术或严重外伤。
20. HIV、HBV 或 HCV 感染患者。
21. 活动性梅毒感染患者。
22. 患有不受控制的系统性感染的患者，例如。 真菌、细菌或病毒感染。
23. 会干扰试验合作或结果评估的患者。
24. 对任何 HSK40118 活性成分过敏。
25. （仅限育龄期女性）妊娠期或哺乳期检测呈阳性的患者。
26. 研究者认为由于安全考虑或遵守临床研究程序而妨碍受试者参与临床研究的任何其他情况。