Fase I-studie av HSK40118 i NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, mannlige og kvinnelige pasienter, ved signering av informert samtykkeskjema (ICF).
2. ECOG=0-1, uten forverring i 2 uker før første dose av HSK40118.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
4. Pasienter vil gi blod- eller svulstprøve i henhold til egen vilje.

5. Pasienter i fase Ia og Ib vil oppfylle de ulike kriteriene for følgende:

   Fase Ia(Del A): Tidligere behandling med minst én EGFR-TKI, inkludert 1., 2. og 3. generasjons EGFR-TKI; Fase Ia(Del B)/Fase Ib: Tidligere behandling med 3. generasjons EGFR-TKI.

6. tumorlesjoner/lymfeknuter: Fase Ia(Del A): Pasienter bør ha minst én målbar tumorlesjon/maligne lymfeknuter; Fase Ia(Del B)/Fase Ib: Pasienter bør ha minst én målbar tumorlesjon/maligne lymfeknuter.
7. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
8. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon per protokoll.
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og fertile menn med WOCBP-partnere må bruke svært effektiv prevensjon i henhold til protokollen gjennom og etter 90 dager etter den siste dosen av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. ondartet svulst innen 5 år, med unntak av kutant plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ, papillært thyreoideakarsinom eller andre svulster med lav malignitet.
2. Ustabil ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser i henhold til protokoll.
3. Ukontrollerbar pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon per protokoll.
4. Tidligere behandling med 4. generasjons EGFR-TKI (TKI for 3. generasjons resistens).

5. Behandling med noen av følgende:

   Tidligere behandling med et EGFR-TKI eller annet antitumorlegemiddel med små molekyler innen 7 dager eller ca. 5 × t1/2 før den første dosen av HSK40118, avhengig av hva som er kortest; Tidligere behandling med kjemoterapi, palliativ strålebehandling eller urtebehandling innen 2 uker eller ca. 5 × t1/2 før første dose av HSK40118, avhengig av hva som er kortest; Tidligere behandling med strålebehandling, immunterapi/bioterapiterapi eller annen farmasøytisk klinisk utprøving innen 4 uker eller ca. 5 × t1/2 før første dose av HSK40118, avhengig av hva som er kortest.

6. Behandling med hemmere for P-glykoprotein (P-gp) innen 7 dager før første dose av HSK40118.
7. Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som overstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for studiebehandlingsstart, med unntak av alopecia, dermal toksisitet og annen toksisitet som ikke tar i betraktning noen sikkerhetsrisiko av etterforsker.
8. Enhver sykdom som kan forårsake kronisk diaré, f.eks. Crohns sykdom, eller irritabel tarm-syndrom.
9. Enhver sykdom som vil forhindre absorpsjon av legemidler, metabolisme eller farmakokinetikk, f.eks. aktivt magesår eller kronisk gastroøsofageal reflukssykdom.
10. Enhver alvorlig sykdom i luftveiene, f.eks. interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt, medikamentindusert pneumonitt eller ukontrollert astma.
11. Pasienter som har klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom inkluderer: QTc-intervall ≥ 450(mann)/470(kvinnelig) msek; enhver klinisk signifikant arytmi; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %; hjerteinfarkt, ustabil angina eller klasse III/IV hjertesvikt av NYHA som oppstod innen 6 måneder før den første dosen av HSK40118.
12. Eventuelle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før første dose av HSK40118; enhver familiær eller ervervet trombofili.
13. Aktiv blødning ved screening, historie med visceral blødning innen 3 måneder før første dose av HSK40118, eller visceral blødningstendens innen 6 måneder før første dose av HSK40118.
14. Pasient som gjennomgår eller får langvarig (> 6 måneder) antikoagulasjons-/platehemmende behandling; får legemidler som påvirker koagulasjonsfunksjonen 1 uke før første dose av HSK40118.
15. INR, APTT > 1,5xULN, eller enhver blødningstendens eller koagulopati ved screening.
16. Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk ≥160 mmHg, eller diastolisk trykk ≥100 mmHg).
17. Enhver ustabil systemisk sykdom, f.eks. alvorlig metabolsk sykdom: levercirrhose, nyresvikt eller uremi.
18. Enhver øyesykdom > CTCAE v5.0 Grad 1.
19. Autolog transplantasjonskirurgi innen 3 måneder før første dose av HSK40118; Allogen transplantasjon eller stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før første dose av HSK40118; Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som oppstår innen 4 uker før første dose av HSK40118.
20. Pasienter med HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon.
21. Pasienter med aktiv syfilisinfeksjon.
22. Pasienter som har en ukontrollert systematisk infeksjon, f.eks. sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon.
23. Pasienter som ville forstyrre samarbeid eller utfallsvurdering av studien.
24. Allergisk mot alle HSK40118 aktive bestanddeler eller ingredienser.
25. (Kun kvinner i fødeperioden) Pasienter som tester positivt for graviditet eller under amming.
26. Eventuelle andre omstendigheter som etter etterforskerens vurdering ville forhindre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer.