Korrelation mellan vävnad och plasma-EGFR i CBNPC med EGFR-mutation eller prediktiv faktor för EGFR-mutation (CONCORDE)

De senaste terapeutiska genombrotten baseras ofta på molekylär analys av tumörvävnad före behandlingsstart eller efter uppkomst av resistens. Tumörvävnad erhålls vanligtvis genom biopsi. Tumörbiopsi är emellertid en invasiv, knappast repeterbar och kostsam teknik. Dessutom representerar tumörprover, erhållna genom biopsi, inte tumörheterogenitet och kan inte informera om tumörutveckling över tid.

Nyligen har förbättringar gjorts i detektion och karakterisering av blodcirkulerande tumör-DNA (ctDNA). ctDNA når regelbundet blodomloppet efter tumörcellsapoptos eller nekros och kan extraheras och sekvenseras med vissa molekylärbiologiska tekniker såsom realtids-PCR (rtPCR), digital PCR (dPCR) eller nästa generations sekvensering (NGS). Intressant, flera studier visar att vissa genomiska förändringar av solid cancer kan karakteriseras efter sekvensering av ctDNA. Andra experiment pekade på att ctDNA-nivån kunde kopplas till tumörstadiet och patientprognos.

Dessa framsteg leder till utvecklingen av en ny icke-invasiv metod för extraktion av ctDNA som kallas flytande biopsi (LB). LB kan vara användbart för att övervaka tumörgenotyp, bedöma tumörsvar på behandling och detektera kvarvarande tumörceller efter botande behandling. Dessutom kan LB vara en viktig metod för att studera tumörcellers molekylära förändringsmekanismer under riktade cancerterapier, när klinisk resistens uppstår.

Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) är den vanligast diagnostiserade typen av lungcancer. Vanlig första linjens kemoterapi baseras på användning av platinasalter. Vissa mutationer i EGFR-genen kan dock lägga till känslighet hos NSCLC för tyrosinkinashämmare som gefitinib, erlotinib eller afatinib. Följaktligen är sökandet efter molekylära mutationer i genomet av NSCLC-celler av tidigare intresse för patienter med kliniskt avancerad NSCLC.

Nyligen visar vissa studier att mutationell EGFR-status för NSCLC var skarpt korrelerad mellan tumörvävnad, erhållen genom klassisk biopsi, och ctDNA, insamlad genom flytande biopsi.

Dessa resultat ger lovande data som uppmuntrar användningen av LB för studier av NSCLC ctDNA. Vissa experiment behövs dock för att säkerställa dessa data.

Av den anledningen kommer den kliniska prövningen av CONCORDE att utvärdera korrelationen mellan EGFR-mutationsstatus bestämt efter tumörbiopsi och EGFR-mutationsstatus analyserad efter flytande biopsi. EGFR-status kommer att bedömas med realtids-PCR (rtPCR), digital PCR (dPCR) och Next Generation Sequencing (NGS) hos patienter med kemoterapinaivt lungkarcinom.