Livsmedelseffekten på Alectinibs farmakokinetik

Syftet med denna studie är att fastställa mateffekten av en standardiserad holländsk frukost på farmakokinetiken för alektinib. Trots att tre studier har rapporterat en födoämneseffekt på alektinibs farmakokinetik, är det fortfarande oklart vad födoeffekten är på exponeringen av alektinib i patienters dagliga liv. Det är viktigt att förstå denna effekt på grund av den höga inter- och intraindividuella variabilitet som observerats vid exponering för alektinib samt det observerade exponerings-responssambandet. Mat kan vara en strategi för att öka exponeringen utan dosökning eller minska intraindividuell variation.

En konventionell, cross-over, mateffektstudie kräver att de deltagande patienterna administrerar prövningsläkemedlet med och utan mat under flera dagar tills steady-state uppnås (ungefär 5 gånger halveringstiden för respektive läkemedel). När steady-state uppnås kommer blodprover att samlas in för att fastställa exponeringen av det prövningsläkemedlet. Denna studiedesign är dock olämplig för bestämning av mateffekten av alektinib på grund av möjligen underexponering. En tidigare rapporterad exponerings-responsanalys rapporterade signifikant minskad överlevnad för NSCLC-patienter med en alektinib dalplasmakoncentration (Ctrough) <435 ng/ml. Simuleringar av kliniska prövningar visade att 55,5 % av patienterna kommer att ha Ctrough under målet när alectinib administreras under fastande förhållanden med antagande om en mateffekt på 40 %.

Ett tillvägagångssätt med mikrospår valdes för att bestämma födoämneseffekten på alektinibs farmakokinetik utan att påverka den terapeutiska behandlingen. Ett mikrospår är en dos på 100 µg av ett stabilt isotopiskt märkt (SIL) läkemedel. Dessa mikrospårämnen har använts för att bestämma den absoluta mateffekten. På grund av massskillnaden mellan det terapeutiskt administrerade läkemedlet och mikrospårämnet kan koncentrationerna av båda föreningarna kvantifieras samtidigt i samma prov.