Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av ALE.C04 hos patienter med huvud- och halscancer

13 februari 2025 uppdaterad av: Alentis Therapeutics AG

En Fas I/II, öppen, multicenterstudie av ALE.C04 som enskilt medel och i kombination med Pembrolizumab hos vuxna patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhetsprofilen för ALE.C04 monoterapi och i kombination med pembrolizumab, för att karakterisera farmakokinetikprofilen för ALE.C04, rekommenderad fas II-dos (RP2D) för ALE.C04 i kombination med pembrolizumab och som monoterapi och för att bedöma antitumöraktivitet av ALE.C04 monoterapi och i kombination med pembrolizumab hos patienter med huvud- och halscancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien omfattar en fas I och en fas II. Fas I dosökningsdelen för både ALE.C04 monoterapi och i kombination med pembrolizumab och en rekommenderad dos för expansion (RDE) del för både ALE.C04 monoterapi och i kombination med pembrolizumab. Fas II omfattar en 1:1 randomiserad 2-arm som utvärderar 2 dosnivåer av ALE.C04 som monoterapi och en 1:1 randomiserad 2-arm som bedömer ALE.C04 och pembrolizumab som ges i kombination kontra pembrolizumab monoterapi

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Oncopole Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
      • Villejuif, Frankrike
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Lake Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
      • Milano, Italien, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
    • Piedmont
      • Candiolo, Piedmont, Italien, 10060
        • Candiolo cancer Center,FPO IRCCS
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital, University Hospital Bern
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Spanien
        • MD Anderson Cancer Center
      • Santiago De Compostela, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
      • Valencia, Spanien
        • Incliva Biomedical Research Institute - Hospital Clinico Universitario Valencia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Var villig och kapabel att ge skriftliga informerade samtycken
  2. Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  3. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande (R/M) skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) som anses obotligt av lokala terapier.
  4. Har tillhandahållit vävnad för claudin-1 (CLDN1), programmerad dödsligand-1 (PD-L1) och biomarköranalys i ett centralt Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat laboratorium.
  5. Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 som bestäms av webbplatsen.
  6. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
  7. Har resultat från testning av humant papillomvirus (HPV) status för orofaryngeal cancer

Exklusions kriterier:

  1. Har progressiv sjukdom (PD) inom 6 månader efter avslutad kurativt avsedd systemisk behandling för lokoregionalt avancerad HNSCC (endast fas II randomiserad kombinationsdel).
  2. Har genomgått strålbehandling (eller annan icke-systemisk behandling) inom 2 veckor före randomisering eller patienten har inte återhämtat sig helt (dvs. ≤Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av en tidigare administrerad behandling. Palliativ strålbehandling till ett begränsat område är tillåten.
  3. Allvarliga immunrelaterade biverkningar som leder till utsättning av tidigare immunonkologiskt medel endast för fas I-dosupptrappning monoterapi och kombinations- och fas II-monoterapi.
  4. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
  5. Dermatologiska tillstånd som kräver aktiv farmakologisk behandling inklusive psoriasis, atopisk dermatit, överdrivet torr hud eller återkommande konjunktivit, sklerodermi, vitiligo eller någon annan aktiv autoimmun dermatologisk störning.
  6. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av den kliniska studien, störa patientens deltagande under hela den kliniska studiens varaktighet, eller som inte ligger i patientens bästa för att delta, enligt den behandlande utredaren.
  7. Har tidigare fått behandling med antiprogrammerad död (PD)-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 (endast fas II randomiserad kombinationsdel).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 Doseskalering
ALE.C04 singelmedel: Tre planerade doser av ALE.C04 och ALE.C04 i kombination med pembrolizumab. När en viss dosnivå av ALE.C04 anses vara säker och väl tolererad, kommer den första kohorten av patienter som får ALE.C04 i en lägre dosnivå i kombination med pembrolizumab att påbörjas
Läkemedel: ALE.C04
Q3W
Läkemedel: Pembrolizumab
200mg Q3W
Andra namn:
  • Keytruda
Aktiv komparator: Fas 2 Randomized Combination del
ALE.C04 vid RP2D kombinerat med pembrolizumab jämfört med pembrolizumab monoterapi
Läkemedel: ALE.C04
Q3W
Läkemedel: Pembrolizumab
200mg Q3W
Andra namn:
  • Keytruda
Experimentell: Fas 1 Rekommenderad dos för expansion
Två ALE.C04-dosnivåer (högre eller lägre) kommer att övervägas för kombinationen med pembrolizumab
Läkemedel: ALE.C04
Q3W
Läkemedel: Pembrolizumab
200mg Q3W
Andra namn:
  • Keytruda

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 21 dagar
Fas I dosökning
21 dagar
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen - Cirka 4,5 år
Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta resultaten
Upp till 30 dagar efter sista dosen - Cirka 4,5 år
Bekräftad objektiv svarsfrekvens (ORR) av utredares bedömning enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
Tidsram: Upp till 4,5 år
Andel patienter med bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST 1.1 för fas II
Upp till 4,5 år
Bekräftad progressionsfri överlevnad (PFS) genom Blinded Independent Central Review (BICR) bedömning enligt RECIST1.1
Tidsram: Upp till 4,5 år
Tid från studiestart till första dokumentation av objektiv progressiv sjukdom (PD) enligt RECIST1.1 eller till dödsfall beroende på vilken orsak som helst som kommer först under fas II
Upp till 4,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bekräftad ORR av utredarnas bedömning enligt RECIST1.1
Tidsram: upp till 4,5 år
Andel patienter med bekräftad CR eller PR enligt RECIST1.1
upp till 4,5 år
Bekräftad immun objektiv svarsfrekvens (iORR) av utredares bedömning enligt immun RECIST
Tidsram: upp till 4,5 år
Andel patienter med bekräftad immun CR eller immun PR enligt immun RECIST
upp till 4,5 år
Disease Control Rate (DCR) enligt utredarens bedömning enligt RECIST1.1
Tidsram: upp till 4,5 år
Andel patienter med CR, PR eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST1.1
upp till 4,5 år
Immune Disease Control Rate (iDCR) enligt utredarens bedömning enligt immun RECIST
Tidsram: upp till 4,5 år
Andel patienter med immun CR, immun PR eller immun SD enligt immun RECIST
upp till 4,5 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: upp till 4,5 år
Tiden från första dokumentationen av objektivt svar till den första dokumentationen av PD per RECIST 1.1 eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
upp till 4,5 år
Immunsvarstid (iDOR)
Tidsram: upp till 4,5 år
Tiden från första dokumentationen av objektivt svar till den första dokumentationen av immun PD per immun RECIST eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
upp till 4,5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) utvärderad av utredare
Tidsram: upp till 4,5 år
Tiden från start av studiebehandling till första dokumentation av objektiv PD per RECIST1.1 efter studieterapi, eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
upp till 4,5 år
Immunprogressionsfri överlevnad (iPFS) utvärderad av utredare
Tidsram: upp till 4,5 år
Tiden från start av studiebehandling till första dokumentation av objektiv immun PD per immun RECIST efter studieterapi, eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
upp till 4,5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 4,5 år
Tiden från start av studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
upp till 4,5 år
Maximal serumkoncentration (Cmax) farmakokinetik (PK) för ALE.C04
Tidsram: upp till 4,5 år
Maximal serumkoncentration (Cmax) kommer att härledas genom icke-kompartmentell analys och sammanfattas efter doskohort
upp till 4,5 år
Lägsta serumkoncentration (Cmin) farmakokinetik (PK) för ALE.C04
Tidsram: upp till 4,5 år
Minsta serumkoncentration kommer att härledas genom icke-kompartmentanalys och sammanfattas efter doskohort
upp till 4,5 år
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) farmakokinetik (PK) för ALE.C04
Tidsram: upp till 4,5 år
Arean under koncentration-tidskurvan kommer att härledas genom icke-kompartmentanalys och sammanfattas efter doskohort
upp till 4,5 år
Maximal serumkoncentration (Cmax) Farmakokinetik (PK) för pembrolizumab
Tidsram: upp till 4,5 år
Maximal serumkoncentration (Cmax) per tidpunkt kommer att rapporteras
upp till 4,5 år
Lägsta serumkoncentration (Cmin) Farmakokinetik (PK) för pembrolizumab
Tidsram: upp till 4,5 år
Minsta serumkoncentration (Cmin) vid tidpunkt kommer att rapporteras
upp till 4,5 år
Area under koncentration-tidkurvan (AUC) Farmakokinetik (PK) för pembrolizumab
Tidsram: upp till 4,5 år
Arean under koncentration-tidkurvan (AUC) efter tidpunkt kommer att rapporteras
upp till 4,5 år
Immunogenicitet av ALE.C04
Tidsram: upp till 4,5 år
För att bedöma förekomsten av serumantikroppar mot läkemedel (ADA) mot ALE.C04
upp till 4,5 år
Förändring från baslinjen i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30
Tidsram: Endast fas II-kombinationsdel - Upp till 4,5 år
C30 har totalt 30 artiklar. Bland dessa poster är 28 punkter symtomskalor med poängintervall från 1 till 4. En hög poäng representerar en hög nivå av symtomatologi. De 2 andra punkterna är global hälsostatus med poängintervall från 1 till 7. En hög poäng representerar hög livskvalitet.
Endast fas II-kombinationsdel - Upp till 4,5 år
Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitetsfråga Huvud- och halsmodul 43 (HN43)
Tidsram: Endast fas II-kombinationsdel - Upp till 4,5 år
HN43 har 43 punkter av symtomskala med poängintervall från 1 till 4. En hög poäng representerar en hög nivå av symptomatologi.
Endast fas II-kombinationsdel - Upp till 4,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alentis Therapeutics AG

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

12 februari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

12 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2023

Första postat (Faktisk)

26 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALE.C04.01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera