Undersøgelse af ALE.C04 hos patienter med hoved- og halskræft
15. marts 2024 opdateret af: Alentis Therapeutics AG
Et fase I/II, åbent, multicenter-studie af ALE.C04 som enkeltmiddel og i kombination med Pembrolizumab hos voksne patienter med tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerhedsprofilen af ALE.C04 monoterapi og i kombination med pembrolizumab, at karakterisere farmakokinetikprofilen af ALE.C04, anbefalet fase II dosis (RP2D) for ALE.C04 i kombination med pembrolizumab og som monoterapi og at vurdere antitumoraktivitet af ALE.C04 monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos patienter med hoved- og halscancer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen omfatter en fase I og en fase II.
Fase I dosiseskaleringsdelen for både ALE.C04 monoterapi og i kombination med pembrolizumab og en anbefalet dosis til ekspansion (RDE) del for både ALE.C04 monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
Fase II omfatter en 1:1 randomiseret 2 arme, der vurderer 2 dosisniveauer af ALE.C04 som monoterapi og en 1:1 randomiseret 2 arme, der vurderer ALE.C04 og pembrolizumab givet i kombination versus pembrolizumab monoterapi
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
220
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Luigi Manenti, MD
- Telefonnummer: 41782304288
- E-mail: ale.c04.01@alentis.ch
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Rekruttering
- University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
-
Kontakt:
- Alentis Therapeutics
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Rekruttering
- University of Southern California USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Alentis Therapeutics
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Rekruttering
- Yale University Yale Cancer Center
-
Kontakt:
- Alentis Therapeutics
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Rekruttering
- Karmanos Cancer Institute
-
Kontakt:
- Alentis Therapeutics
-
-
Missouri
-
Lake Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Alentis Therapeutics
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
- Rekruttering
- Gabrail Cancer Center Research
-
Kontakt:
- Alentis Therapeutics
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
Kontakt:
- Alentis Therapeutics
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 308433
- Rekruttering
- Tan Tock Seng Hospital
-
Kontakt:
- Alentis Therapeutics
-
Singapore, Singapore, 168583
- Rekruttering
- National Cancer Centre Singapore
-
Kontakt:
- Alentis Therapeutics
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Alentis Therapeutics
-
Santiago De Compostela, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Kontakt:
- Alentis Therapeutics
-
Valencia, Spanien
- Rekruttering
- Incliva Biomedical Research Institute - Hospital Clinico Universitario Valencia
-
Kontakt:
- Alentis Therapeutics
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være villig og i stand til at give skriftlige informerede samtykker
- Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Har histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller metastatisk (R/M) hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC), som anses for uhelbredelig af lokale terapier.
- Har leveret væv til claudin-1 (CLDN1), programmeret dødsligand-1 (PD-L1) og biomarkøranalyse i et centralt Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium.
- Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som bestemt af stedet.
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
- Har resultater fra test af human papillomavirus (HPV) status for orofaryngeal cancer
Ekskluderingskriterier:
- Har progressiv sygdom (PD) inden for 6 måneder efter afslutning af kurativt tilsigtet systemisk behandling for lokoregionalt fremskreden HNSCC (kun fase II randomiseret kombinationsdel).
- Har haft strålebehandling (eller anden ikke-systemisk terapi) inden for 2 uger før randomisering, eller patienten er ikke helt restitueret (dvs. ≤grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af en tidligere administreret behandling. Palliativ strålebehandling til et begrænset område er tilladt.
- Alvorlige immunrelaterede uønskede hændelser, der fører til seponering af tidligere immunonkologisk middel kun for fase I-dosiseskaleringsmonoterapi og kombinations- og fase II-monoterapi.
- Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
- Dermatologiske tilstande, der kræver aktiv farmakologisk behandling, herunder psoriasis, atopisk dermatitis, overdrevent tør hud eller tilbagevendende conjunctivitis, sklerodermi, vitiligo eller enhver anden aktiv autoimmun dermatologisk lidelse.
- Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af den kliniske undersøgelse, forstyrre patientens deltagelse i hele den kliniske undersøgelses varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret død (PD)-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 (kun fase II randomiseret kombinationsdel).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1 dosiseskalering
ALE.C04 enkeltstof: Tre planlagte doser af ALE.C04 og ALE.C04 i kombination med pembrolizumab.
Når et bestemt dosisniveau af ALE.C04 anses for sikkert og veltolereret, vil den første kohorte af patienter, der får ALE.C04 i et lavere dosisniveau kombineret med pembrolizumab, blive påbegyndt
|
Q3W
200mg Q3W
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 anbefalet dosis til ekspansion
En dosis ALE.C04 vil blive overvejet (dosis identificeret fra fase 1 dosiseskaleringsdelen) To ALE.C04 dosisniveauer (højere eller lavere) vil blive overvejet for kombinationen med pembrolizumab
|
Q3W
200mg Q3W
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Fase 2 Randomized Combination del
ALE.C04 ved RP2D kombineret med pembrolizumab sammenlignet med pembrolizumab monoterapi
|
Q3W
200mg Q3W
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 Randomiseret Monoterapi del
ALE.C04 monoterapi (DL1 Q3W) ALE.C04 monoterapi (DL2 Q3W)
|
Q3W
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 21 dage
|
Fase I dosiseskalering
|
21 dage
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis - Ca. 4,5 år
|
Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere resultaterne
|
Op til 30 dage efter sidste dosis - Ca. 4,5 år
|
|
Bekræftet objektiv responsrate (ORR) af efterforskers vurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
Tidsramme: Op til 4,5 år
|
Andel af patienter med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1 for fase II
|
Op til 4,5 år
|
|
Bekræftet Progression Free Survival (PFS) ved blinded Independent Central Review (BICR) vurdering i henhold til RECIST1.1
Tidsramme: Op til 4,5 år
|
Tid fra start af studiebehandling til første dokumentation af objektiv progressiv sygdom (PD) i henhold til RECIST1.1 eller til død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først i fase II
|
Op til 4,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekræftet ORR af efterforskernes vurdering i henhold til RECIST1.1
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Andel af patienter med bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST1.1
|
op til 4,5 år
|
|
Bekræftet immun objektiv responsrate (iORR) af efterforskere vurdering i henhold til immun RECIST
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Andel af patienter med bekræftet immun CR eller immun PR i henhold til immun RECIST
|
op til 4,5 år
|
|
Disease Control Rate (DCR) i henhold til investigators vurdering i henhold til RECIST1.1
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Andel af patienter med CR, PR eller stabil sygdom (SD) ifølge RECIST1.1
|
op til 4,5 år
|
|
Immune Disease Control Rate (iDCR) i henhold til investigator vurdering i henhold til immun RECIST
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Andel af patienter med immun CR, immun PR eller immun SD ifølge immun RECIST
|
op til 4,5 år
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Tiden fra første dokumentation af objektiv respons til første dokumentation af PD pr. RECIST 1.1 eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først.
|
op til 4,5 år
|
|
Immunsvarets varighed (iDOR)
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Tiden fra første dokumentation af objektiv respons til første dokumentation af immun PD pr. immun RECIST eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først.
|
op til 4,5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) evalueret af efterforskere
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Tiden fra start af undersøgelsesbehandling til første dokumentation af objektiv PD pr. RECIST1.1 efter undersøgelsesbehandling eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først.
|
op til 4,5 år
|
|
Immunprogressionsfri overlevelse (iPFS) evalueret af efterforskere
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Tiden fra start af studiebehandling til første dokumentation af objektiv immun PD pr. immun RECIST efter undersøgelsesbehandling eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først.
|
op til 4,5 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Tiden fra start af studiebehandling til dato for dødsfald på grund af enhver årsag.
|
op til 4,5 år
|
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) farmakokinetik (PK) af ALE.C04
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) vil blive udledt ved ikke-kompartmental analyse og opsummeret efter dosiskohorte
|
op til 4,5 år
|
|
Minimumserumkoncentration (Cmin) farmakokinetik (PK) af ALE.C04
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Minimum serumkoncentration vil blive udledt ved ikke-kompartmental analyse og opsummeret efter dosiskohorte
|
op til 4,5 år
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) farmakokinetik (PK) af ALE.C04
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Arealet under koncentration-tid-kurven vil blive udledt ved ikke-kompartmental analyse og opsummeret efter dosiskohorte
|
op til 4,5 år
|
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) Farmakokinetik (PK) af pembrolizumab
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) efter tidspunkt vil blive rapporteret
|
op til 4,5 år
|
|
Minimumserumkoncentration (Cmin) Farmakokinetik (PK) af pembrolizumab
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Minimum serumkoncentration (Cmin) efter tidspunkt vil blive rapporteret
|
op til 4,5 år
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) Farmakokinetik (PK) af pembrolizumab
Tidsramme: op til 4,5 år
|
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) efter tidspunkt vil blive rapporteret
|
op til 4,5 år
|
|
Immunogenicitet af ALE.C04
Tidsramme: op til 4,5 år
|
At vurdere tilstedeværelsen af serum anti-lægemiddel antistoffer (ADA) mod ALE.C04
|
op til 4,5 år
|
|
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30
Tidsramme: Kun fase II kombinationsdel - Op til 4,5 år
|
C30 har 30 varer i alt.
Blandt disse punkter er 28 punkter symptomskalaer med score fra 1 til 4. En høj score repræsenterer et højt niveau af symptomatologi.
De 2 andre punkter er global sundhedsstatus med scoreinterval fra 1 til 7. En høj score repræsenterer høj livskvalitet.
|
Kun fase II kombinationsdel - Op til 4,5 år
|
|
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Livskvalitetsspørgsmål Hoved- og halsmodul 43 (HN43)
Tidsramme: Kun fase II kombinationsdel - Op til 4,5 år
|
HN43 har 43 punkter i symptomskalaen med et scoreområde fra 1 til 4. En høj score repræsenterer et højt niveau af symptomatologi.
|
Kun fase II kombinationsdel - Op til 4,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. oktober 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. februar 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. februar 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. september 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. september 2023
Først opslået (Faktiske)
26. september 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. marts 2024
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, pladecelle
- Neoplasmer i hoved og hals
- Karcinom
- Karcinom, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- ALE.C04.01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .