Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ALE.C04 у пациентов с раком головы и шеи

13 февраля 2025 г. обновлено: Alentis Therapeutics AG

Открытое многоцентровое исследование фазы I/II ALE.C04 в качестве отдельного агента и в комбинации с пембролизумабом у взрослых пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи

Целью данного исследования является оценка профиля безопасности ALE.C04 при монотерапии и в сочетании с пембролизумабом, характеристика фармакокинетического профиля ALE.C04, рекомендуемой дозы II фазы (RP2D) для ALE.C04 в сочетании с пембролизумабом и в качестве монотерапии и оценить противоопухолевую активность ALE.C04 в монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у пациентов с раком головы и шеи.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование включает в себя этап I и этап II. Часть повышения дозы фазы I как для монотерапии ALE.C04, так и в комбинации с пембролизумабом, а также часть рекомендуемой дозы для расширения (RDE) как для монотерапии ALE.C04, так и в комбинации с пембролизумабом. Фаза II включает рандомизированные 2 группы 1:1, оценивающие 2 уровня дозы ALE.C04 в качестве монотерапии, и рандомизированные 2 группы 1:1, оценивающие ALE.C04 и пембролизумаб в комбинации с монотерапией пембролизумабом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Prince of Wales Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Испания
        • MD Anderson Cancer Center
      • Santiago De Compostela, Испания
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
      • Valencia, Испания
        • Incliva Biomedical Research Institute - Hospital Clinico Universitario Valencia
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
      • Milano, Италия, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
    • Piedmont
      • Candiolo, Piedmont, Италия, 10060
        • Candiolo cancer Center,FPO IRCCS
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
        • University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Lake Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Oncopole Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
      • Villejuif, Франция
        • Institut Gustave Roussy
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital, University Hospital Bern

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие
  2. Быть 18-летним на день подписания информированного согласия.
  3. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический (Р/М) плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC), который считается неизлечимым с помощью местных методов лечения.
  4. Предоставили ткань для клаудина-1 (CLDN1), лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1) и анализа биомаркеров в центральной лаборатории, сертифицированной по поправкам к усовершенствованию клинических лабораторий (CLIA).
  5. Иметь измеримое заболевание на основе RECIST 1.1, как это определено на месте.
  6. Иметь статус работоспособности 0 или 1 по шкале показателей эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  7. Иметь результаты тестирования на наличие вируса папилломы человека (ВПЧ) при раке ротоглотки.

Критерий исключения:

  1. Имеет прогрессирующее заболевание (ПД) в течение 6 месяцев после завершения лечебного системного лечения локорегионально распространенного HNSCC (только часть рандомизированной комбинации фазы II).
  2. Проходил лучевую терапию (или другую несистемную терапию) в течение 2 недель до рандомизации или пациент не полностью выздоровел (т. е. ≤1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее назначенным лечением. Разрешена паллиативная лучевая терапия в ограниченном поле.
  3. Тяжелые нежелательные явления со стороны иммунной системы, приводящие к отмене предшествующего иммуноонкологического препарата, только для монотерапии и комбинированной терапии фазы I с увеличением дозы и монотерапии фазы II.
  4. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
  5. Дерматологические состояния, требующие активного фармакологического лечения, включая псориаз, атопический дерматит, чрезмерную сухость кожи или рецидивирующий конъюнктивит, склеродермию, витилиго или любое другое активное аутоиммунное дерматологическое заболевание.
  6. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты клинического исследования, помешать участию пациента в течение всего клинического исследования или не отвечают интересам пациента. участвовать, по мнению лечащего исследователя.
  7. Ранее получал терапию анти-запрограммированной смертью (PD)-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 (только часть рандомизированной комбинации фазы II).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1. Увеличение дозы.
Одиночный препарат ALE.C04: три запланированные дозы ALE.C04 и ALE.C04 в сочетании с пембролизумабом. Как только определенный уровень дозы ALE.C04 будет признан безопасным и хорошо переносимым, будет начата первая группа пациентов, получающих ALE.C04 в более низкой дозе в сочетании с пембролизумабом.
Лекарство: АЛЕ.C04
Q3W
Лекарство: Пембролизумаб
200 мг каждые 3 недели
Другие имена:
  • Кейтруда
Активный компаратор: Фаза 2. Рандомизированная комбинированная часть.
ALE.C04 при RP2D в сочетании с пембролизумабом по сравнению с монотерапией пембролизумабом
Лекарство: АЛЕ.C04
Q3W
Лекарство: Пембролизумаб
200 мг каждые 3 недели
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: Рекомендуемая доза фазы 1 для расширения
Для комбинации с пембролизумабом будут рассматриваться два уровня дозы ALE.C04 (выше или ниже).
Лекарство: АЛЕ.C04
Q3W
Лекарство: Пембролизумаб
200 мг каждые 3 недели
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 21 день
Фаза I повышения дозы
21 день
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы - Примерно 4,5 года.
Описательная статистика будет использоваться для обобщения результатов.
До 30 дней после последней дозы - Примерно 4,5 года.
Подтвержденная частота объективного ответа (ЧОО) по оценке исследователей в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1,1
Временное ограничение: До 4,5 лет
Доля пациентов с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) согласно RECIST 1.1 для фазы II
До 4,5 лет
Подтвержденная выживаемость без прогрессирования (PFS) по результатам слепой независимой центральной оценки (BICR) в соответствии с RECIST1.1.
Временное ограничение: До 4,5 лет
Время от начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения объективного прогрессирующего заболевания (ПД) согласно RECIST1.1 или до смерти по любой причине, в зависимости от того, какая из причин наступит раньше во время фазы II
До 4,5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЧОО подтверждено оценкой следователей согласно RECIST1.1.
Временное ограничение: до 4,5 лет
Доля пациентов с подтвержденным ПР или ПР по данным RECIST1.1
до 4,5 лет
Подтвержденная частота объективного иммунного ответа (iORR) по оценке исследователя по иммунному RECIST
Временное ограничение: до 4,5 лет
Доля пациентов с подтвержденным иммунным ПР или иммунным ПР по данным иммунного RECIST
до 4,5 лет
Коэффициент контроля заболевания (DCR) по оценке исследователя в соответствии с RECIST1.1.
Временное ограничение: до 4,5 лет
Доля пациентов с ПР, ПР или стабильным заболеванием (СЗ) по данным RECIST1.1
до 4,5 лет
Коэффициент контроля иммунных заболеваний (iDCR) по оценке исследователя согласно иммунному RECIST
Временное ограничение: до 4,5 лет
Доля пациентов с иммунным ПР, иммунным ПР или иммунным СД по данным иммунного RECIST
до 4,5 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: до 4,5 лет
Время от первого документирования объективного ответа до первого документального подтверждения БП согласно RECIST 1.1 или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
до 4,5 лет
Продолжительность иммунного ответа (iDOR)
Временное ограничение: до 4,5 лет
Время от первого документального подтверждения объективного ответа до первого документального подтверждения иммунного БП по иммунному RECIST или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
до 4,5 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS), оцененная исследователями
Временное ограничение: до 4,5 лет
Время от начала исследуемого лечения до первого документирования объективного БП согласно RECIST1.1 после исследуемой терапии или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
до 4,5 лет
Выживаемость без прогрессирования иммунитета (iPFS), оцененная исследователями
Временное ограничение: до 4,5 лет
Время от начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения объективного иммунного ПД по иммунному RECIST после исследуемой терапии или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
до 4,5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 4,5 лет
Время от начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине.
до 4,5 лет
Фармакокинетика (ПК) максимальной сывороточной концентрации (Cmax) ALE.C04
Временное ограничение: до 4,5 лет
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) будет получена с помощью некомпартментного анализа и суммирована по дозовой когорте.
до 4,5 лет
Фармакокинетика (PK) ALE.C04 минимальной концентрации в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: до 4,5 лет
Минимальная концентрация в сыворотке будет получена путем некомпартментного анализа и суммирована по дозовой когорте.
до 4,5 лет
Площадь под кривой концентрации-времени (AUC) фармакокинетики (PK) ALE.C04
Временное ограничение: до 4,5 лет
Площадь под кривой «концентрация-время» будет получена с помощью некомпартментного анализа и суммирована по дозовой когорте.
до 4,5 лет
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) Фармакокинетика (ФК) пембролизумаба
Временное ограничение: до 4,5 лет
Будет сообщена максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) по времени.
до 4,5 лет
Минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) Фармакокинетика (ФК) пембролизумаба
Временное ограничение: до 4,5 лет
Будет сообщена минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) к моменту времени.
до 4,5 лет
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) Фармакокинетика (ФК) пембролизумаба
Временное ограничение: до 4,5 лет
Будет сообщена площадь под кривой концентрация-время (AUC) по каждому моменту времени.
до 4,5 лет
Иммуногенность ALE.C04
Временное ограничение: до 4,5 лет
Оценить наличие в сыворотке антилекарственных антител (ADA) против ALE.C04.
до 4,5 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака
Временное ограничение: Только комбинированная часть фазы II — до 4,5 лет
Всего в C30 30 позиций. Среди этих пунктов 28 пунктов представляют собой шкалы симптомов с диапазоном баллов от 1 до 4. Высокий балл означает высокий уровень симптоматики. Два других пункта представляют собой глобальное состояние здоровья с диапазоном баллов от 1 до 7. Высокий балл означает высокое качество жизни.
Только комбинированная часть фазы II — до 4,5 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем в модуле 43 Европейской организации по исследованию и лечению рака «Качество жизни» по вопросу «Голова и шея» (HN43)
Временное ограничение: Только комбинированная часть фазы II — до 4,5 лет
HN43 имеет 43 пункта шкалы симптомов с диапазоном баллов от 1 до 4. Высокий балл означает высокий уровень симптоматики.
Только комбинированная часть фазы II — до 4,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alentis Therapeutics AG

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALE.C04.01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться