Minska metabolisk dysreglering i dyader (REMEDY)

Detta projekt utnyttjar vår expertis inom epidemiologin av kolorektal cancer (CRC); skillnader; fetma; metabolisk dysreglering, en viktig manifestation av inflammation; mikrobiomet; djur-CRC-modeller; och livsstilsinterventionsförsök för att ta itu med det växande problemet med Early-Onset CRC (EOCRC) (dvs <50 år). Fett och kost driver metabolisk dysreglering. Så att förstå interaktionen mellan kost och fett är nyckeln till att förstå uppkomsten av EOCRC - och en rad andra överviktsrelaterade cancerformer. Detta projekt kommer att ta itu med frånvaron av kritiska kliniska prövningar och mekanistiska studier som involverar livsstilsinterventioner för EOCRC. Vi avser att ta itu med denna lucka; och ha det transdisciplinära teamet som representerar kompletterande bakgrunder att göra det. Vi fokuserar på kostmodulering av tarmmikrober för att minska metaflammation och efterföljande metabolisk dysfunktion vid fetma, med ett mål att förhindra EOCRC. Vi kommer att utföra en antiinflammatorisk kostinterventionsstudie i dyader av vuxna och barn med förhöjd risk för CRC. Vi kommer också att genomföra en kompletterande mekanistisk djurstudie som bygger på och utnyttjar vår expertis inom mekanistiska studier om fetma och CRC. Detta arbete stöds av infrastruktur som vi har byggt under de senaste decennierna i två viktiga centra vid University of South Carolina (USC): (1) Center for Colon Cancer Research (CCCR, 2002 - nutid - som är specialiserat på musmodeller av CRC) ); och (2) Cancer Prevention and Control Program (CPCP, 2003 - nu - som är specialiserat på epidemiologin av cancer och livsstilsinterventionsförsök för cancer, med fokus på cancerskillnader). De två projekten som omfattar det föreslagna anslaget riktar sig mot två specifika mål som representeras av humanstudien och laboratoriedjursexperimentet: d.v.s. 1: Att fastställa de metaboliska skyddande effekterna av en antiinflammatorisk kost hos feta, högrisk afroamerikanska ( AA) och europeisk-amerikanska (EA) vuxna och barn för att minska inflammation som indikeras av homeostatisk modellbedömning för insulinresistens (HOMA-IR), IGF-1, tumörnekrosfaktor alfa (TNFα), interleukin 6 (IL-6), och C-reaktivt protein (CRP), och en skapande mer gynnsam mikrobiomsignatur; 2: Att etablera tarmmikrober som mediatorer mellan antiinflammatorisk kosttillskott och vändning av metabolisk dysfunktion och associerad CRC-risk. Detta kompletterar den mänskliga studien genom att utföra prekliniska murina modellstudier med liknande insatser (diet), mellanliggande effektmått (inflammation, mikrobiom) och resultat (CRC-relaterade). Vi antar att en antiinflammatorisk kostintervention kommer att minska metabolisk dysfunktion och metainflammation genom reglerande effekter på tarmmikrobiota.

Resultaten från detta arbete kommer att ta upp rollen av metabolisk dysreglering i relation till faktorer som är kända för att vara viktiga i karcinogenesen, som därför kan ha djupgående effekter på EOCRC, ha implikationer för andra överviktsrelaterade cancerformer och har stora löften för att flytta fältet framåt genom att ta itu med mekanismer som driver stora hälsorelaterade skillnader som konsekvent missgynnar afroamerikaner.