Reducir la desregulación metabólica en díadas (REMEDY)

Este proyecto aprovecha nuestra experiencia en la epidemiología del cáncer colorrectal (CCR); disparidades; obesidad; desregulación metabólica, una manifestación importante de la inflamación; el microbioma; modelos animales de CCR; y ensayos de intervención en el estilo de vida para abordar el creciente problema del CCR de inicio temprano (EOCRC) (es decir, <50 años). La adiposidad y la dieta impulsan la desregulación metabólica. Por lo tanto, comprender la interacción entre la dieta y la adiposidad es clave para comprender la génesis del EOCRC y de una serie de otros cánceres relacionados con la obesidad. Este proyecto abordará la ausencia de ensayos clínicos críticos y estudios mecanicistas que involucren intervenciones en el estilo de vida para la EOCRC. Tenemos la intención de abordar esta brecha; y contar con el equipo transdisciplinario que represente áreas complementarias para hacerlo. Nos centramos en la modulación dietética de los microbios intestinales para reducir la metainflamación y la posterior disfunción metabólica en la obesidad, con el objetivo de prevenir la EOCRC. Realizaremos un ensayo de intervención dietética antiinflamatoria en díadas de adultos y niños con riesgo elevado de CCR. También realizaremos un estudio mecanicista complementario en animales que se basa y aprovecha nuestra experiencia en estudios mecanicistas sobre obesidad y CCR. Este trabajo está respaldado por la infraestructura que hemos construido durante las últimas décadas en dos centros clave de la Universidad de Carolina del Sur (USC): (1) Centro para la Investigación del Cáncer de Colon (CCCR, 2002 - presente) que se especializa en modelos de CCR en ratones. ); y (2) el Programa de Control y Prevención del Cáncer (CPCP, 2003 - presente - que se especializa en la epidemiología del cáncer y ensayos de intervención en el estilo de vida para el cáncer, con un enfoque en las disparidades del cáncer). Los dos proyectos que componen la subvención propuesta abordan dos objetivos específicos que están representados por el estudio en humanos y el experimento con animales de laboratorio: es decir, 1: Establecer los efectos protectores metabólicos de una dieta antiinflamatoria en afroamericanos obesos y de alto riesgo ( AA) y adultos y niños europeos-americanos (EA) para reducir la inflamación según lo indicado por la Evaluación del modelo homeostático para la resistencia a la insulina (HOMA-IR), IGF-1, factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), interleucina 6 (IL-6), y proteína C reactiva (PCR), y una firma de microbioma que crea más favorable; 2: Establecer microbios intestinales como mediadores entre el aporte dietético antiinflamatorio y la reversión de la disfunción metabólica y el riesgo asociado de CCR. Esto complementa el estudio en humanos mediante la realización de estudios preclínicos de modelos murinos con insumos (dieta), criterios de valoración intermedios (inflamación, microbioma) y resultados (relacionados con el CCR) similares. Presumimos que una intervención dietética antiinflamatoria reducirá la disfunción metabólica y la metainflamación a través de efectos reguladores sobre la microbiota intestinal.

Los resultados de este trabajo abordarán el papel de la desregulación metabólica en relación con factores que se sabe que son importantes en la carcinogénesis y que, por lo tanto, podrían tener efectos profundos en el EOCRC, implicaciones para otros cánceres relacionados con la obesidad y son muy prometedores para avanzar en el campo. avanzar abordando los mecanismos que impulsan grandes disparidades relacionadas con la salud que consistentemente desfavorecen a los afroamericanos.