Уменьшение метаболической дисрегуляции в диадах (REMEDY)

Этот проект использует наш опыт в эпидемиологии колоректального рака (КРР); неравенство; ожирение; метаболическая дисрегуляция, важное проявление воспаления; микробиом; модели CRC животных; и исследования по изменению образа жизни для решения растущей проблемы КРР с ранним началом (EOCRC) (т. е. <50 лет). Ожирение и диета приводят к нарушению метаболической регуляции. Таким образом, понимание взаимодействия между диетой и ожирением является ключом к пониманию происхождения EOCRC и ряда других видов рака, связанных с ожирением. Этот проект будет решать проблему отсутствия критически важных клинических испытаний и исследований механизмов, включающих вмешательство в образ жизни для EOCRC. Мы намерены устранить этот пробел; и поручить это трансдисциплинарной команде, представляющей взаимодополняющие знания. Мы фокусируемся на диетической модуляции микробов кишечника для уменьшения метавоспламенения и последующей метаболической дисфункции при ожирении с целью предотвращения EOCRC. Мы проведем исследование противовоспалительного диетического вмешательства на парах взрослых и детей с повышенным риском развития колоректального рака. Мы также проведем дополнительное механистическое исследование на животных, которое будет опираться на наш опыт в области механистических исследований ожирения и колоректального рака. Эта работа поддерживается инфраструктурой, которую мы создали за последние десятилетия в двух ключевых центрах Университета Южной Каролины (USC): (1) Центре исследований рака толстой кишки (CCCR, 2002 г. - по настоящее время), который специализируется на мышиных моделях CRC. ); и (2) Программа профилактики и контроля рака (CPCP, 2003 г. - по настоящее время), которая специализируется на эпидемиологии рака и исследованиях по изменению образа жизни при раке с упором на различия в раке. Два проекта, входящие в состав предлагаемого гранта, направлены на две конкретные цели, которые представлены исследованием на людях и экспериментом на лабораторных животных: т.е. 1: Установить метаболические защитные эффекты противовоспалительной диеты у афроамериканцев из группы высокого риска, страдающих ожирением ( AA) и европейско-американских (EA) взрослых и детей в снижении воспаления, как показано с помощью оценки гомеостатической модели резистентности к инсулину (HOMA-IR), IGF-1, фактора некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкина 6 (IL-6), и C-реактивный белок (CRP), а также создание более благоприятной сигнатуры микробиома; 2: Установить, что кишечные микробы являются посредниками между противовоспалительным диетическим действием и обращением вспять метаболической дисфункции и связанного с ней риска развития колоректального рака. Это дополняет исследование на людях, проводя доклинические исследования на мышиных моделях с аналогичными исходными данными (диета), промежуточными конечными точками (воспаление, микробиом) и результатами (связанными с КРР). Мы предполагаем, что противовоспалительное диетическое вмешательство уменьшит метаболическую дисфункцию и метавоспаление за счет регулирующего воздействия на микробиоту кишечника.

Результаты этой работы будут посвящены роли метаболической дисрегуляции в отношении факторов, которые, как известно, играют важную роль в канцерогенезе и, следовательно, могут иметь глубокие последствия для EOCRC, иметь последствия для других видов рака, связанных с ожирением, и имеют большие перспективы для продвижения в этой области. вперед, устраняя механизмы, которые порождают большие различия в состоянии здоровья, которые постоянно ставят в невыгодное положение афроамериканцев.