Riduzione della disregolazione metabolica nelle diadi (REMEDY)

Questo progetto sfrutta la nostra esperienza nell'epidemiologia del cancro del colon-retto (CRC); disparità; obesità; disregolazione metabolica, un'importante manifestazione dell'infiammazione; il microbioma; modelli CRC animali; e studi di intervento sullo stile di vita per affrontare il crescente problema del CRC ad esordio precoce (EOCRC) (cioè <50 anni). L’adiposità e la dieta guidano la disregolazione metabolica. Quindi, comprendere l’interazione tra dieta e adiposità è fondamentale per comprendere la genesi dell’EOCRC e di una serie di altri tumori legati all’obesità. Questo progetto affronterà l'assenza di studi clinici critici e studi meccanicistici che coinvolgano interventi sullo stile di vita per l'EOCRC. Intendiamo colmare questa lacuna; e fare in modo che il team transdisciplinare rappresenti background complementari per farlo. Ci concentriamo sulla modulazione della dieta dei microbi intestinali per ridurre la metainfiammazione e la conseguente disfunzione metabolica nell’obesità, con l’obiettivo di prevenire l’EOCRC. Effettueremo uno studio di intervento dietetico antinfiammatorio in diadi di adulti e bambini ad elevato rischio di CRC. Condurremo anche uno studio meccanicistico complementare sugli animali che si basa e sfrutta la nostra esperienza negli studi meccanicistici sull'obesità e sul CRC. Questo lavoro è supportato dalle infrastrutture che abbiamo costruito negli ultimi decenni in due centri chiave presso l'Università della Carolina del Sud (USC): (1) Centro per la ricerca sul cancro del colon (CCCR, 2002 - presente - specializzato in modelli murini di CRC ); e (2) il Programma di prevenzione e controllo del cancro (CPCP, 2003 - presente - specializzato nell'epidemiologia del cancro e negli studi di intervento sullo stile di vita per il cancro, con particolare attenzione alle disparità del cancro). I due progetti che comprendono la sovvenzione proposta affrontano due obiettivi specifici rappresentati dallo studio sull'uomo e dall'esperimento sugli animali da laboratorio: vale a dire, 1: Stabilire gli effetti metabolici protettivi di una dieta antinfiammatoria negli afroamericani obesi e ad alto rischio ( AA) ed europei-americani (EA) adulti e bambini nel ridurre l'infiammazione come indicato dal modello omeostatico di valutazione della resistenza all'insulina (HOMA-IR), IGF-1, fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα), interleuchina 6 (IL-6), e proteina C-reattiva (CRP) e una creazione di una firma del microbioma più favorevole; 2: Stabilire che i microbi intestinali siano mediatori tra l’apporto dietetico antinfiammatorio e l’inversione della disfunzione metabolica e del rischio associato di CRC. Ciò integra lo studio sull'uomo effettuando studi preclinici su modelli murini con input simili (dieta), endpoint intermedi (infiammazione, microbioma) ed esiti (correlati al CRC). Ipotizziamo che un intervento dietetico antinfiammatorio ridurrà la disfunzione metabolica e la metainfiammazione attraverso effetti regolatori sul microbiota intestinale.

I risultati di questo lavoro affronteranno il ruolo della disregolazione metabolica in relazione a fattori noti per essere importanti nella carcinogenesi, che quindi potrebbero avere effetti profondi sull’EOCRC, avere implicazioni per altri tumori legati all’obesità e avere grandi promesse per spostare il campo andare avanti affrontando i meccanismi che determinano grandi disparità legate alla salute che sfavoriscono costantemente gli afroamericani.