Reduzierung der metabolischen Dysregulation in Dyaden (REMEDY)

Dieses Projekt nutzt unsere Expertise in der Epidemiologie von Darmkrebs (CRC); Ungleichheiten; Fettleibigkeit; Stoffwechselstörung, eine wichtige Manifestation einer Entzündung; das Mikrobiom; Tier-CRC-Modelle; und Lebensstilinterventionsstudien, um das wachsende Problem des früh einsetzenden CRC (EOCRC) (d. h. <50 Jahre) anzugehen. Adipositas und Ernährung führen zu einer Stoffwechselstörung. Daher ist das Verständnis der Wechselwirkung zwischen Ernährung und Adipositas der Schlüssel zum Verständnis der Entstehung von EOCRC – und einer Reihe anderer durch Fettleibigkeit bedingter Krebsarten. Dieses Projekt befasst sich mit dem Fehlen kritischer klinischer Studien und mechanistischer Studien zu Lebensstilinterventionen für EOCRC. Wir beabsichtigen, diese Lücke zu schließen; und dafür ein transdisziplinäres Team mit komplementären Hintergründen einsetzen. Wir konzentrieren uns auf die ernährungsbedingte Modulation von Darmmikroben, um Metaflammen und daraus resultierende Stoffwechselstörungen bei Fettleibigkeit zu reduzieren, mit dem Ziel, EOCRC zu verhindern. Wir werden einen entzündungshemmenden Ernährungsinterventionsversuch an Dyaden von Erwachsenen und Kindern mit erhöhtem Darmkrebsrisiko durchführen. Wir werden auch eine ergänzende mechanistische Tierstudie durchführen, die auf unserer Expertise in mechanistischen Studien zu Fettleibigkeit und Darmkrebs aufbaut und diese nutzt. Diese Arbeit wird durch die Infrastruktur unterstützt, die wir in den letzten Jahrzehnten in zwei Schlüsselzentren an der University of South Carolina (USC) aufgebaut haben: (1) Center for Colon Cancer Research (CCCR, 2002 – heute), das auf Mausmodelle von CRC spezialisiert ist ); und (2) das Krebspräventions- und -kontrollprogramm (CPCP, 2003 – heute – das sich auf die Epidemiologie von Krebs und Lebensstilinterventionsversuche bei Krebs spezialisiert hat, mit Schwerpunkt auf Krebsunterschieden). Die beiden Projekte, aus denen sich der vorgeschlagene Zuschuss zusammensetzt, verfolgen zwei spezifische Ziele, die durch die Humanstudie und den Labortierversuch repräsentiert werden: d. h. 1: Ermittlung der metabolischen Schutzwirkung einer entzündungshemmenden Diät bei fettleibigen Afroamerikanern mit hohem Risiko ( AA) und europäisch-amerikanische (EA) Erwachsene und Kinder bei der Reduzierung von Entzündungen, wie durch die homöostatische Modellbewertung für Insulinresistenz (HOMA-IR), IGF-1, Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα), Interleukin 6 (IL-6) angezeigt. und C-reaktives Protein (CRP) und eine positivere Mikrobiomsignatur; 2: Etablierung von Darmmikroben als Vermittler zwischen entzündungshemmender Nahrungszufuhr und der Umkehrung von Stoffwechselstörungen und dem damit verbundenen Darmkrebsrisiko. Dies ergänzt die Humanstudie durch die Durchführung präklinischer Mausmodellstudien mit ähnlichen Inputs (Ernährung), Zwischenendpunkten (Entzündung, Mikrobiom) und Ergebnissen (CRC-bezogen). Wir gehen davon aus, dass eine entzündungshemmende diätetische Intervention Stoffwechselstörungen und Metaentzündungen durch regulatorische Auswirkungen auf die Darmmikrobiota reduzieren wird.

Die Ergebnisse dieser Arbeit werden sich mit der Rolle der metabolischen Dysregulation in Bezug auf Faktoren befassen, die bekanntermaßen wichtig für die Karzinogenese sind, die daher tiefgreifende Auswirkungen auf EOCRC haben könnten, Auswirkungen auf andere Krebsarten im Zusammenhang mit Fettleibigkeit haben und vielversprechend sind, um das Fachgebiet voranzutreiben Wir wollen Fortschritte machen, indem wir uns mit den Mechanismen befassen, die zu großen gesundheitsbezogenen Ungleichheiten führen, die Afroamerikaner immer wieder benachteiligen.