Zmniejszanie zaburzeń metabolicznych w diadach (REMEDY)

Projekt ten wykorzystuje naszą wiedzę specjalistyczną w zakresie epidemiologii raka jelita grubego (CRC); dysproporcje; otyłość; rozregulowanie metaboliczne, ważny objaw stanu zapalnego; mikrobiom; zwierzęce modele CRC; oraz badania dotyczące interwencji w zakresie stylu życia, mające na celu rozwiązanie narastającego problemu CRC o wczesnym początku (EOCRC) (tj. < 50 lat). Otyłość i dieta powodują rozregulowanie metabolizmu. Zatem zrozumienie interakcji między dietą a otyłością jest kluczem do zrozumienia genezy EOCRC – i szeregu innych nowotworów związanych z otyłością. Projekt ten zajmie się problemem braku krytycznych badań klinicznych i badań mechanistycznych obejmujących interwencje dotyczące stylu życia w przypadku EOCRC. Zamierzamy wypełnić tę lukę; oraz dysponować do tego transdyscyplinarnym zespołem reprezentującym uzupełniające się środowiska. Koncentrujemy się na modulacji dietetycznej drobnoustrojów jelitowych, aby zmniejszyć metazapalenie i późniejsze zaburzenia metaboliczne w otyłości, a celem jest zapobieganie EOCRC. Przeprowadzimy badanie dotyczące interwencji dietetycznej o działaniu przeciwzapalnym u diad dorosłych i dzieci z podwyższonym ryzykiem CRC. Przeprowadzimy również uzupełniające mechanistyczne badanie na zwierzętach, które opiera się na naszej wiedzy specjalistycznej w zakresie badań mechanistycznych nad otyłością i CRC i wykorzystuje ją. Prace te są wspierane przez infrastrukturę, którą zbudowaliśmy w ciągu ostatnich dziesięcioleci w dwóch kluczowych ośrodkach na Uniwersytecie Południowej Karoliny (USC): (1) Centrum Badań nad Rakiem Okrężnicy (CCCR, 2002 – obecnie – które specjalizuje się w mysich modelach CRC ); oraz (2) Program zapobiegania i kontroli raka (CPCP, 2003 – obecnie – który specjalizuje się w epidemiologii raka i badaniach dotyczących interwencji w zakresie stylu życia w leczeniu raka, ze szczególnym uwzględnieniem różnic w nowotworach). Dwa projekty składające się na proponowaną dotację odnoszą się do dwóch celów szczegółowych, które reprezentują badania na ludziach i eksperymenty na zwierzętach laboratoryjnych: tj. 1: Ustalenie metabolicznego ochronnego działania diety przeciwzapalnej u otyłych Afroamerykanów wysokiego ryzyka ( AA) i europejskich i amerykańskich (EA) dorosłych i dzieci w zmniejszaniu stanu zapalnego, jak wskazuje homeostatyczna ocena modelu oporności na insulinę (HOMA-IR), IGF-1, czynnik martwicy nowotworu alfa (TNFα), interleukina 6 (IL-6), i białko C-reaktywne (CRP) oraz tworzenie korzystniejszej sygnatury mikrobiomu; 2: Ustalenie, że drobnoustroje jelitowe są mediatorami pomiędzy przeciwzapalnym spożyciem w diecie a odwróceniem dysfunkcji metabolicznych i powiązanego ryzyka CRC. Uzupełnia to badanie na ludziach poprzez przeprowadzenie przedklinicznych badań na modelach mysich z podobnymi wkładami (dieta), pośrednimi punktami końcowymi (zapalenie, mikrobiom) i wynikami (związanymi z CRC). Stawiamy hipotezę, że przeciwzapalna interwencja dietetyczna zmniejszy dysfunkcję metaboliczną i metazapalenie poprzez wpływ regulacyjny na mikroflorę jelitową.

Wyniki tej pracy pozwolą określić rolę rozregulowania metabolizmu w odniesieniu do czynników, o których wiadomo, że są ważne w procesie karcynogenezy, a zatem mogą mieć głęboki wpływ na EOCRC, mieć wpływ na inne nowotwory związane z otyłością i są bardzo obiecujące, jeśli chodzi o przesuwanie pola w tej dziedzinie naprzód, zajmując się mechanizmami powodującymi duże dysproporcje w zdrowiu, które stale działają na niekorzyść Afroamerykanów.