Het verminderen van metabole ontregeling bij dyades (REMEDY)

Dit project maakt gebruik van onze expertise in de epidemiologie van colorectale kanker (CRC); ongelijkheden; zwaarlijvigheid; metabole ontregeling, een belangrijke manifestatie van ontsteking; het microbioom; dierlijke CRC-modellen; en onderzoeken naar leefstijlinterventies om het groeiende probleem van vroegtijdige CRC (EOCRC) (d.w.z. <50 jaar) aan te pakken. Vetweefsel en dieet veroorzaken metabole ontregeling. Het begrijpen van de interactie tussen voeding en vetweefsel is dus de sleutel tot het begrijpen van het ontstaan ​​van EOCRC – en van een reeks andere aan obesitas gerelateerde kankers. Dit project zal de afwezigheid aanpakken van kritische klinische onderzoeken en mechanistische onderzoeken met leefstijlinterventies voor EOCRC. Wij zijn van plan deze leemte aan te pakken; en laat het transdisciplinaire team dat complementaire achtergronden vertegenwoordigt dit doen. We richten ons op voedingsmodulatie van darmmicroben om metaflammatie en daaropvolgende metabolische disfunctie bij obesitas te verminderen, met als doel EOCRC te voorkomen. We zullen een ontstekingsremmende dieetinterventiestudie uitvoeren bij tweetallen volwassenen en kinderen met een verhoogd risico op CRC. We zullen ook een aanvullende mechanistische dierstudie uitvoeren die voortbouwt op en gebruik maakt van onze expertise in mechanistische studies over obesitas en colorectale colorectale (darm)kanker. Dit werk wordt ondersteund door infrastructuur die we de afgelopen decennia hebben opgebouwd in twee belangrijke centra van de Universiteit van South Carolina (USC): (1) Center for Colon Cancer Research (CCCR, 2002 - heden - dat gespecialiseerd is in muismodellen van CRC ); en (2) het Cancer Prevention and Control Program (CPCP, 2003 - heden - dat gespecialiseerd is in de epidemiologie van kanker en onderzoeken naar levensstijlinterventie voor kanker, met de nadruk op de verschillen tussen kanker). De twee projecten waaruit de voorgestelde subsidie ​​bestaat, richten zich op twee specifieke doelstellingen die worden vertegenwoordigd door de studie op mensen en proefdierproeven: dat wil zeggen: 1: Vaststellen van de metabolische beschermende effecten van een ontstekingsremmend dieet bij zwaarlijvige, Afrikaans-Amerikaanse mensen met een hoog risico ( AA) en Europees-Amerikaanse (EA) volwassenen en kinderen bij het verminderen van ontstekingen zoals aangegeven door Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR), IGF-1, Tumor Necrosis Factor alpha (TNFα), Interleukin 6 (IL-6), en C-reactief proteïne (CRP), en een gunstiger microbioomsignatuur; 2: Het vaststellen van darmmicroben als bemiddelaars tussen ontstekingsremmende inbreng via de voeding en het omkeren van metabolische disfunctie en het daarmee samenhangende risico op colorectale (darm)kanker. Dit vormt een aanvulling op het onderzoek bij mensen door preklinische modelstudies bij muizen uit te voeren met vergelijkbare input (dieet), tussenliggende eindpunten (ontsteking, microbioom) en uitkomsten (gerelateerd aan colorectaalkanker). Onze hypothese is dat een ontstekingsremmende voedingsinterventie de metabole dysfunctie en meta-ontsteking zal verminderen door regulerende effecten op de darmmicrobiota.

De resultaten van dit werk zullen zich richten op de rol van metabole ontregeling in relatie tot factoren waarvan bekend is dat ze belangrijk zijn bij de carcinogenese, die daarom diepgaande gevolgen kunnen hebben voor de EOCRC, implicaties kunnen hebben voor andere aan obesitas gerelateerde kankers, en een grote belofte hebben om het veld te verplaatsen. vooruit door mechanismen aan te pakken die grote gezondheidsgerelateerde verschillen veroorzaken die Afro-Amerikanen consequent in het nadeel zijn.