Snížení metabolické dysregulace u dyád (REMEDY)

Tento projekt využívá naše odborné znalosti v epidemiologii kolorektálního karcinomu (CRC); nerovnosti; obezita; metabolická dysregulace, důležitý projev zánětu; mikrobiom; zvířecí CRC modely; a intervenční studie životního stylu k řešení rostoucího problému EOCRC (Early-Onset CRC) (tj. <50 let). Adipozita a strava řídí metabolickou dysregulaci. Pochopení interakce mezi stravou a adipozitou je tedy klíčem k pochopení geneze EOCRC - a řady dalších rakovin souvisejících s obezitou. Tento projekt se bude zabývat absencí kritických klinických studií a mechanistických studií zahrnujících zásahy do životního stylu pro EOCRC. Máme v úmyslu tuto mezeru řešit; a mít k tomu transdisciplinární tým zastupující komplementární zázemí. Zaměřujeme se na dietní modulaci střevních mikrobů za účelem snížení metaflamace a následné metabolické dysfunkce u obezity, s cílem prevence EOCRC. Provedeme protizánětlivou dietní intervenční studii u dyád dospělých a dětí se zvýšeným rizikem CRC. Provedeme také doplňkovou mechanickou studii na zvířatech, která staví a využívá naše odborné znalosti v mechanistických studiích obezity a CRC. Tato práce je podporována infrastrukturou, kterou jsme v posledních desetiletích vybudovali ve dvou klíčových centrech na University of South Carolina (USC): (1) Centrum pro výzkum rakoviny tlustého střeva (CCCR, 2002 – současnost – které se specializuje na myší modely CRC ); a (2) Program prevence a kontroly rakoviny (CPCP, 2003 – současnost – který se specializuje na epidemiologii rakoviny a intervence v oblasti životního stylu u rakoviny se zaměřením na rozdíly v rakovině). Dva projekty, které tvoří navrhovaný grant, se zaměřují na dva specifické cíle, které jsou reprezentovány studií na lidech a experimentem na laboratorních zvířatech: tj. 1: Prokázat metabolické ochranné účinky protizánětlivé stravy u obézních, vysoce rizikových Afroameričanů ( AA) a evropsko-amerických (EA) dospělých a dětí při snižování zánětu, jak je indikováno Homeostatickým modelovým hodnocením inzulinové rezistence (HOMA-IR), IGF-1, faktoru nekrózy nádorů alfa (TNFα), interleukinu 6 (IL-6), a C-reaktivní protein (CRP) a vytvoření příznivějšího mikrobiomu; 2: Stanovit střevní mikroby jako mediátory mezi protizánětlivým přísunem stravy a zvratem metabolické dysfunkce a souvisejícího rizika CRC. Toto doplňuje studii na lidech prováděním předklinických studií na myších modelech s podobnými vstupy (strava), středními cílovými body (zánět, mikrobiom) a výsledky (související s CRC). Předpokládáme, že protizánětlivý dietní zásah sníží metabolickou dysfunkci a metazánět prostřednictvím regulačních účinků na střevní mikroflóru.

Výsledky této práce se zaměří na roli metabolické dysregulace ve vztahu k faktorům, o kterých je známo, že jsou důležité v karcinogenezi, a které by proto mohly mít hluboké účinky na EOCRC, mají důsledky pro jiné druhy rakoviny související s obezitou a jsou velkým příslibem pro posun v oboru. vpřed tím, že se zaměříme na mechanismy, které způsobují velké rozdíly související se zdravím, které trvale znevýhodňují Afroameričany.