Reduzindo a desregulação metabólica em díades (REMEDY)

Este projeto aproveita a nossa experiência na epidemiologia do cancro colorretal (CCR); disparidades; obesidade; desregulação metabólica, importante manifestação da inflamação; o microbioma; modelos animais de CCR; e ensaios de intervenção no estilo de vida para resolver o problema crescente do CCR de início precoce (EOCRC) (ou seja, <50 anos). A adiposidade e a dieta levam à desregulação metabólica. Assim, compreender a interação entre dieta e adiposidade é fundamental para compreender a génese do EOCRC – e de uma série de outros cancros relacionados com a obesidade. Este projeto abordará a ausência de ensaios clínicos críticos e estudos mecanicistas envolvendo intervenções no estilo de vida para EOCRC. Pretendemos colmatar esta lacuna; e contar com a equipe transdisciplinar representando formações complementares para fazê-lo. Nós nos concentramos na modulação dietética dos micróbios intestinais para reduzir a metainflamação e a subsequente disfunção metabólica na obesidade, com o objetivo de prevenir o EOCRC. Realizaremos um ensaio de intervenção dietética antiinflamatória em díades de adultos e crianças com risco elevado de CCR. Também conduziremos um estudo mecanístico complementar em animais que se baseia e aproveita nossa experiência em estudos mecanísticos sobre obesidade e CCR. Este trabalho é apoiado pela infraestrutura que construímos ao longo das últimas décadas em dois centros importantes da Universidade da Carolina do Sul (USC): (1) Centro de Pesquisa do Câncer de Cólon (CCCR, 2002 - presente - especializado em modelos de ratos com CRC ); e (2) o Programa de Prevenção e Controle do Câncer (CPCP, 2003 - presente - especializado na epidemiologia do câncer e em ensaios de intervenção no estilo de vida para o câncer, com foco nas disparidades do câncer). Os dois projetos que compõem a subvenção proposta abordam dois objetivos específicos que são representados pelo estudo em humanos e experimentos em animais de laboratório: ou seja, 1: Estabelecer os efeitos protetores metabólicos de uma dieta antiinflamatória em afro-americanos obesos e de alto risco ( AA) e adultos e crianças Europeu-Americanos (EA) na redução da inflamação, conforme indicado pelo Modelo de Avaliação Homeostática para Resistência à Insulina (HOMA-IR), IGF-1, Fator de Necrose Tumoral alfa (TNFα), Interleucina 6 (IL-6), e Proteína C Reativa (CRP), e criação de assinatura de microbioma mais favorável; 2: Estabelecer micróbios intestinais como mediadores entre a contribuição dietética anti-inflamatória e a reversão da disfunção metabólica e o risco associado de CCR. Isto complementa o estudo em humanos, realizando estudos pré-clínicos em modelos murinos com informações semelhantes (dieta), desfechos intermediários (inflamação, microbioma) e resultados (relacionados ao CRC). Nossa hipótese é que uma intervenção dietética antiinflamatória reduzirá a disfunção metabólica e a metainflamação por meio de efeitos regulatórios na microbiota intestinal.

Os resultados deste trabalho abordarão o papel da desregulação metabólica em relação a factores que são conhecidos por serem importantes na carcinogénese, que, portanto, poderiam ter efeitos profundos no EOCRC, ter implicações para outros cancros relacionados com a obesidade e ser uma grande promessa para mover o campo. avançar, abordando os mecanismos que geram grandes disparidades relacionadas com a saúde que desfavorecem consistentemente os afro-americanos.