Réduire la dérégulation métabolique dans les dyades (REMEDY)

Ce projet met à profit notre expertise en épidémiologie du cancer colorectal (CRC); disparités; obésité; une dérégulation métabolique, une manifestation importante de l’inflammation ; le microbiote ; modèles animaux de CRC ; et des essais d'intervention sur le mode de vie pour résoudre le problème croissant du CCR à apparition précoce (EOCRC) (c'est-à-dire <50 ans). L’adiposité et l’alimentation entraînent une dérégulation métabolique. Ainsi, comprendre l’interaction entre l’alimentation et l’adiposité est essentiel pour comprendre la genèse de l’EOCRC – et de nombreux autres cancers liés à l’obésité. Ce projet remédiera à l'absence d'essais cliniques critiques et d'études mécanistiques impliquant des interventions sur le mode de vie pour l'EOCRC. Nous avons l'intention de combler cette lacune ; et demander à l'équipe transdisciplinaire représentant des parcours complémentaires de le faire. Nous nous concentrons sur la modulation alimentaire des microbes intestinaux afin de réduire la métaflammation et le dysfonctionnement métabolique ultérieur en cas d'obésité, dans le but de prévenir l'EOCRC. Nous réaliserons un essai d'intervention diététique anti-inflammatoire chez des dyades d'adultes et d'enfants à risque élevé de CCR. Nous mènerons également une étude mécanistique complémentaire sur les animaux qui s'appuie sur et exploite notre expertise dans les études mécanistiques sur l'obésité et le CCR. Ce travail est soutenu par l'infrastructure que nous avons construite au cours des dernières décennies dans deux centres clés de l'Université de Caroline du Sud (USC) : (1) Centre de recherche sur le cancer du côlon (CCCR, 2002 - présent - spécialisé dans les modèles murins de CCR). ); et (2) le Programme de prévention et de contrôle du cancer (CPCP, 2003 - aujourd'hui - spécialisé dans l'épidémiologie du cancer et les essais d'intervention sur le mode de vie pour le cancer, en mettant l'accent sur les disparités en matière de cancer). Les deux projets qui composent la subvention proposée répondent à deux objectifs spécifiques représentés par l'étude sur l'homme et l'expérimentation sur les animaux de laboratoire : 1 : Établir les effets protecteurs métaboliques d'un régime anti-inflammatoire chez les Afro-Américains obèses et à haut risque ( AA) et européens-américains (EA) adultes et enfants dans la réduction de l'inflammation, comme l'indique l'évaluation du modèle homéostatique pour la résistance à l'insuline (HOMA-IR), l'IGF-1, le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), l'interleukine 6 (IL-6), et la protéine C-réactive (CRP), et une signature microbiologique plus favorable ; 2 : Établir les microbes intestinaux comme médiateurs entre l'apport alimentaire anti-inflammatoire et l'inversion du dysfonctionnement métabolique et du risque de CCR associé. Cela complète l'étude humaine en réalisant des études précliniques sur des modèles murins avec des entrées (régime alimentaire), des paramètres intermédiaires (inflammation, microbiome) et des résultats similaires (liés au CRC). Nous émettons l'hypothèse qu'une intervention diététique anti-inflammatoire réduira le dysfonctionnement métabolique et la métainflammation grâce à des effets régulateurs sur le microbiote intestinal.

Les résultats de ces travaux porteront sur le rôle de la dérégulation métabolique par rapport à des facteurs connus pour être importants dans la carcinogenèse, qui pourraient donc avoir des effets profonds sur l'EOCRC, avoir des implications sur d'autres cancers liés à l'obésité et être très prometteurs pour faire progresser le domaine. avancer en s’attaquant aux mécanismes qui génèrent de grandes disparités liées à la santé qui défavorisent systématiquement les Afro-Américains.