En multicenter, adaptiv, randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad studie i deltagare med lång covid-19: REVIVE-försöket (REVIVE)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för screening.
2. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke, eller med ett juridiskt ombud som kan ge informerat samtycke (när det är godkänt lokalt och nationellt).
3. Tidigare bekräftat fall av SARS-CoV-2-infektion (t.ex. rapporter om ett positivt nukleinsyraamplifieringstest eller ett snabbt diagnostiskt SARS-CoV-2-antigentest för professionell användning eller positivt självtest).
4. Deltagare med en klinisk bild som är kompatibel med LONG COVID enligt internationella definitioner: (www.nice.org.uk/guidance/ng188, https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID -19_condition-Clinical_case_definition-2021.1), och trötthetssymtom med ett genomsnittligt betyg på minst 03 på Fatigue Analog Scale (FSS)
5. Inte för närvarande inlagd på sjukhus eller kräver sjukhusvård, eller har varit inlagd på ett intensivvårdscenter vid tiden för covid-19-episoden.

6. Deltagare med följande viktiga data:

   1. Puls mellan 55 och 100 bpm;
   2. Temperatur under 38o C;
   3. Syremättnad ≥ 95 %.
7. Patienter i fertil ålder eller med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien och upp till 90 dagars uppföljning.
8. Symtomen på trötthet kan inte hänföras till någon annan orsak (enligt forskarens uppfattning).
9. Vilja att följa alla studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Känd akut SARS-CoV-2-infektion;
2. Oförmåga att förstå innehållet i formuläret för informerat samtycke eller att följa studieprocedurerna;
3. Känd tidigare diagnos av malign encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom, orelaterade till SARS-CoV-2-infektion;
4. Känd redan existerande dysautonomi, inte relaterad till SARS-CoV-2-infektion;
5. Diabetes mellitus (uteslutningskriterier för Metformin och Metformin Placebo-armen);
6. Känd stroke inom 3 månader före screening;
7. Känd svår anemi, definierad som < 8 g/dl;
8. Body Mass Index (BMI) > 35.
9. Känd diagnos av borrelia;
10. All användning av illegala droger som inte är relaterade till marijuana inom 30 dagar före informerat samtycke;
11. Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte går med på att använda en effektiv preventivmetod inom 90 dagar från datumet för undertecknandet av detta samtyckesformulär;
12. Ammande kvinnor;
13. Deltagare som använder serotoninåterupptagshämmare (donepezil, fluoxetin, escitalopran, parorexitin);
14. Deltagare som kroniskt använder någon av medicinerna under utvärdering (metformin och fluvoxamin);
15. Allvarlig nuvarande komorbid psykiatrisk störning (t.ex. klinisk depression, ångest, sömnstörningar, ätstörningar, missbruk), okontrollerade och förknippade med betydande symtom eller som kräver användning av ett läkemedel som är kontraindicerat i denna forskning;
16. Klinisk historia av måttligt till gravt nedsatt leverfunktion eller levercirros med Child-Pugh-klassificering C eller högre;
17. Klinisk historia av allvarlig lungsjukdom med betydande begränsning av aktiviteter;
18. Oförmåga hos deltagaren att ge samtycke eller följa de förfaranden som föreslagits i studien;
19. Att ta mediciner som är kända för att orsaka en känd biverkning av kronisk trötthet;
20. Känd överkänslighet och/eller intolerans mot Fluvoxamin eller Metformin;
21. Varje kliniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan hindra deltagande i denna forskning.