En multisenter, adaptiv, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie i deltakere med lang COVID-19: REVIVE-prøven (REVIVE)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for screening.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, eller med en juridisk representant som kan gi informert samtykke (der det er godkjent lokalt og nasjonalt).
3. Tidligere bekreftet tilfelle av SARS-CoV-2-infeksjon (f.eks. rapporter om å ha en positiv nukleinsyreamplifikasjonstest eller en SARS-CoV-2 rask antigendiagnostisk test eller positiv selvtest).
4. Deltakere med et klinisk bilde som er kompatibelt med LONG COVID i henhold til internasjonale definisjoner: (www.nice.org.uk/guidance/ng188, https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID -19_condition-Clinical_case_definition-2021.1), og tretthetssymptomer med en gjennomsnittlig poengsum på minst 03 på Fatigue Analog Scale (FSS)
5. For øyeblikket ikke innlagt på sykehus eller behov for sykehusinnleggelse, eller har vært innlagt på et intensivsenter på tidspunktet for COVID-19-episoden.

6. Deltakere med følgende viktige data:

   1. Hjertefrekvens mellom 55 og 100 bpm;
   2. Temperatur under 38o C;
   3. Oksygenmetning ≥ 95 %.
7. Pasienter i fertil alder eller med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon under studien og opptil 90 dagers oppfølging.
8. Symptomene på utmattelse kan ikke tilskrives noen annen årsak (etter forskerens mening).
9. Vilje til å følge alle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent akutt SARS-CoV-2-infeksjon;
2. Manglende evne til å forstå innholdet i skjemaet for informert samtykke eller til å følge studieprosedyrene;
3. Kjent tidligere diagnose av malign encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom, urelatert til SARS-CoV-2-infeksjon;
4. Kjent eksisterende dysautonomi, ikke relatert til SARS-CoV-2-infeksjon;
5. Diabetes mellitus (eksklusjonskriterier for Metformin og Metformin Placebo-armen);
6. Kjent slag innen 3 måneder før screening;
7. Kjent alvorlig anemi, definert som < 8 g/dl;
8. Kroppsmasseindeks (BMI) > 35.
9. Kjent diagnose av borreliose;
10. All bruk av ulovlige stoffer som ikke er relatert til marihuana innen 30 dager før informert samtykke;
11. Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke godtar å praktisere en effektiv prevensjonsmetode innen 90 dager fra datoen for signering av dette samtykkeskjemaet;
12. Ammende kvinner;
13. Deltakere som bruker serotoninreopptakshemmere (donepezil, fluoksetin, escitalopran, paroreksin);
14. Deltakere som kronisk bruker noen av medisinene under evaluering (metformin og fluvoksamin);
15. Alvorlig nåværende komorbid psykiatrisk lidelse (f.eks. klinisk depresjon, angst, søvnforstyrrelse, spiseforstyrrelse, rusmisbruk), ukontrollert og assosiert med betydelige symptomer eller som krever bruk av en medisin som er kontraindisert i denne forskningen;
16. Klinisk historie med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon eller levercirrhose med Child-Pugh-klassifisering C eller høyere;
17. Klinisk historie med alvorlig lungesykdom med betydelig begrensning av aktiviteter;
18. Deltakerens manglende evne til å gi samtykke eller følge prosedyrene foreslått i studien;
19. Tar medisiner som er kjent for å forårsake en kjent bivirkning av kronisk tretthet;
20. Kjent overfølsomhet og/eller intoleranse overfor fluvoxamin eller metformin;
21. Enhver klinisk tilstand som etter etterforskerens mening kan hindre deltakelse i denne forskningen.