Uno studio multicentrico, adattivo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in partecipanti con COVID-19 lungo: lo studio REVIVE (REVIVE)

Criterio di inclusione:

1. Età pari o superiore a 18 anni al momento dello screening.
2. Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto o con un rappresentante legale in grado di fornire il consenso informato (ove approvato a livello locale e nazionale).
3. Precedente caso confermato di infezione da SARS-CoV-2 (ad esempio, segnalazioni di test di amplificazione dell'acido nucleico positivo o test diagnostico rapido dell'antigene SARS-CoV-2 per uso professionale o autotest positivo).
4. Partecipanti con quadro clinico compatibile con COVID LUNGO secondo le definizioni internazionali: (www.nice.org.uk/guidance/ng188, https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID -19_condition-Clinical_case_definition-2021.1) e sintomi di affaticamento con un punteggio medio di almeno 03 sulla scala analogica della fatica (FSS)
5. Non attualmente ricoverato in ospedale o che necessita di ricovero in ospedale, o essendo stato ricoverato in un centro di terapia intensiva al momento dell'episodio di COVID-19.

6. Partecipanti con i seguenti dati vitali:

   1. Frequenza cardiaca tra 55 e 100 bpm;
   2. Temperatura inferiore a 38o C;
   3. Saturazione di ossigeno ≥ 95%.
7. Le pazienti in età fertile o con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e fino a 90 giorni di follow-up.
8. I sintomi della fatica non possono essere attribuiti a nessun'altra causa (secondo il ricercatore).
9. Disponibilità a seguire tutte le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Infezione acuta nota da SARS-CoV-2;
2. Impossibilità di comprendere il contenuto del Modulo di Consenso Informato o di seguire le procedure dello studio;
3. Pregressa diagnosi nota di encefalomielite maligna/sindrome da stanchezza cronica, non correlata all'infezione da SARS-CoV-2;
4. Nota disautonomia preesistente, non correlata all’infezione da SARS-CoV-2;
5. Diabete mellito (criteri di esclusione per il braccio Metformina e Metformina Placebo);
6. Ictus noto entro 3 mesi prima dello screening;
7. Anemia grave nota, definita come < 8 g/dl;
8. Indice di massa corporea (BMI) > 35.
9. Diagnosi nota della malattia di Lyme;
10. Qualsiasi uso di droghe illecite non correlate alla marijuana entro 30 giorni prima del consenso informato;
11. Donne in gravidanza o in età fertile che non accettino di praticare un metodo contraccettivo efficace entro 90 giorni dalla data di sottoscrizione del presente modulo di consenso;
12. Donne che allattano;
13. Partecipanti che utilizzano inibitori della ricaptazione della serotonina (donepezil, fluoxetina, escitalopran, parorexitina);
14. Partecipanti che utilizzano cronicamente uno qualsiasi dei farmaci in fase di valutazione (metformina e fluvoxamina);
15. Grave disturbo psichiatrico attuale in comorbilità (ad esempio depressione clinica, ansia, disturbi del sonno, disturbi alimentari, abuso di sostanze), non controllato e associato a sintomi significativi o che richiede l'uso di un farmaco controindicato in questa ricerca;
16. Anamnesi clinica di insufficienza epatica da moderata a grave o cirrosi epatica con classificazione Child-Pugh C o superiore;
17. Storia clinica di grave malattia polmonare con significativa limitazione delle attività;
18. Impossibilità del partecipante di dare il consenso o aderire alle procedure proposte nello studio;
19. Assunzione di farmaci noti per causare un noto effetto collaterale di stanchezza cronica;
20. Ipersensibilità e/o intolleranza nota alla fluvoxamina o alla metformina;
21. Qualsiasi condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, possa impedire la partecipazione a questa ricerca.