Une étude multicentrique, adaptative, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des participants atteints d'un long COVID-19 : l'essai REVIVE (REVIVE)

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 ans ou plus au moment du dépistage.
2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit, ou avec un représentant légal qui peut fournir un consentement éclairé (lorsqu'il est approuvé au niveau local et national).
3. Cas confirmé antérieur d'infection par le SRAS-CoV-2 (par exemple, rapports ayant un test d'amplification de l'acide nucléique positif ou un test de diagnostic rapide de l'antigène du SRAS-CoV-2 à usage professionnel ou un autotest positif).
4. Participants ayant un tableau clinique compatible avec LONG COVID selon les définitions internationales : (www.nice.org.uk/guidance/ng188, https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID -19_condition-Clinical_case_definition-2021.1), et des symptômes de fatigue avec un score moyen d'au moins 03 sur l'échelle analogique de fatigue (FSS)
5. Non hospitalisé actuellement ou nécessitant une hospitalisation, ou ayant été hospitalisé dans un centre de soins intensifs au moment de l'épisode de COVID-19.

6. Participants avec les données vitales suivantes :

   1. Fréquence cardiaque entre 55 et 100 bpm ;
   2. Température inférieure à 38°C ;
   3. Saturation en oxygène ≥ 95%.
7. Les patientes en âge de procréer ou avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 90 jours de suivi.
8. Les symptômes de fatigue ne peuvent être attribués à aucune autre cause (de l'avis du chercheur).
9. Volonté de suivre toutes les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Infection aiguë connue par le SRAS-CoV-2 ;
2. Incapacité de comprendre le contenu du formulaire de consentement éclairé ou de suivre les procédures d'étude ;
3. Diagnostic antérieur connu d'encéphalomyélite maligne/syndrome de fatigue chronique, sans rapport avec l'infection par le SRAS-CoV-2 ;
4. Dysautonomie préexistante connue, sans rapport avec l’infection par le SRAS-CoV-2 ;
5. Diabète sucré (critères d'exclusion pour le bras Metformine et Metformine Placebo) ;
6. AVC connu dans les 3 mois précédant le dépistage ;
7. Anémie sévère connue, définie comme < 8 g/dl ;
8. Indice de masse corporelle (IMC) > 35.
9. Diagnostic connu de la maladie de Lyme ;
10. Toute consommation de drogues illicites non liées à la marijuana dans les 30 jours précédant le consentement éclairé ;
11. Les femmes enceintes ou en âge de procréer qui n'acceptent pas de pratiquer une méthode de contraception efficace dans les 90 jours à compter de la date de signature du présent formulaire de consentement ;
12. Femmes qui allaitent ;
13. Participants utilisant des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (donépézil, fluoxétine, escitalopran, parorexitine) ;
14. Les participants utilisant de manière chronique l'un des médicaments en cours d'évaluation (metformine et fluvoxamine) ;
15. Trouble psychiatrique comorbide actuel sévère (par exemple, dépression clinique, anxiété, trouble du sommeil, trouble de l'alimentation, toxicomanie), non contrôlé et associé à des symptômes importants ou nécessitant l'utilisation d'un médicament contre-indiqué dans cette recherche ;
16. Antécédents cliniques d'insuffisance hépatique modérée à sévère ou de cirrhose hépatique de classification Child-Pugh C ou supérieure ;
17. Antécédents cliniques de maladie pulmonaire sévère avec limitation significative des activités ;
18. Incapacité du participant à donner son consentement ou à adhérer aux procédures proposées dans l'étude ;
19. Prendre des médicaments connus pour provoquer un effet secondaire connu de fatigue chronique ;
20. Hypersensibilité et/ou intolérance connue à la fluvoxamine ou à la metformine ;
21. Toute condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher la participation à cette recherche.