Een multicenter, adaptieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij deelnemers met een lange COVID-19-periode: de REVIVE-studie (REVIVE)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van screening.
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, of met een wettelijke vertegenwoordiger die geïnformeerde toestemming kan geven (indien lokaal en nationaal goedgekeurd).
3. Eerder bevestigd geval van SARS-CoV-2-infectie (bijvoorbeeld rapporten met een positieve nucleïnezuuramplificatietest of een professionele SARS-CoV-2 snelle antigeendiagnostische test of positieve zelftest).
4. Deelnemers met een ziektebeeld dat compatibel is met LONG COVID volgens internationale definities: (www.nice.org.uk/guidance/ng188, https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID -19_condition-Clinical_case_definition-2021.1), en vermoeidheidssymptomen met een gemiddelde score van minimaal 03 op de Fatigue Analog Scale (FSS)
5. Momenteel niet in het ziekenhuis opgenomen of ziekenhuisopname vereist, of ten tijde van de COVID-19-episode in een intensive care-centrum gelegen.

6. Deelnemers met de volgende essentiële gegevens:

   1. Hartslag tussen 55 en 100 bpm;
   2. Temperatuur onder 38o C;
   3. Zuurstofverzadiging ≥ 95%.
7. Patiënten die zwanger kunnen worden of met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de follow-up.
8. De symptomen van vermoeidheid kunnen (naar het oordeel van de onderzoeker) niet aan een andere oorzaak worden toegeschreven.
9. Bereidheid om alle studieprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende acute SARS-CoV-2-infectie;
2. Onvermogen om de inhoud van het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen of om de onderzoeksprocedures te volgen;
3. Bekende eerdere diagnose van maligne encefalomyelitis/chronisch vermoeidheidssyndroom, niet gerelateerd aan SARS-CoV-2-infectie;
4. Bekende reeds bestaande dysautonomie, niet gerelateerd aan SARS-CoV-2-infectie;
5. Diabetes mellitus (uitsluitingscriteria voor de arm Metformine en Metformine Placebo);
6. Bekende beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
7. Bekende ernstige anemie, gedefinieerd als < 8 g/dl;
8. Body Mass Index (BMI) > 35.
9. Bekende diagnose van de ziekte van Lyme;
10. Elk gebruik van illegale drugs die geen verband houden met marihuana binnen 30 dagen voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming;
11. Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die er niet mee instemmen om binnen 90 dagen vanaf de datum van ondertekening van dit toestemmingsformulier een effectieve anticonceptiemethode toe te passen;
12. Vrouwen die borstvoeding geven;
13. Deelnemers die serotonineheropnameremmers gebruiken (donepezil, fluoxetine, escitalopran, parorexitine);
14. Deelnemers die chronisch een van de medicijnen gebruiken die worden geëvalueerd (metformine en fluvoxamine);
15. Een ernstige huidige comorbide psychiatrische stoornis (bijv. klinische depressie, angst, slaapstoornis, eetstoornis, middelenmisbruik), die niet onder controle is en gepaard gaat met significante symptomen of die het gebruik van een medicijn vereist dat in dit onderzoek gecontra-indiceerd is;
16. Klinische voorgeschiedenis van matige tot ernstige leverfunctiestoornis of levercirrose met Child-Pugh-classificatie C of hoger;
17. Klinische voorgeschiedenis van ernstige longziekte met significante beperking van activiteiten;
18. Onvermogen van de deelnemer om toestemming te geven of zich te houden aan de in het onderzoek voorgestelde procedures;
19. Het nemen van medicijnen waarvan bekend is dat ze een bekende bijwerking van chronische vermoeidheid veroorzaken;
20. Bekende overgevoeligheid en/of intolerantie voor Fluvoxamine of Metformine;
21. Elke klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek kan verhinderen.