En multicenter, adaptiv, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse i deltagere med langvarig COVID-19: REVIVE Trial (REVIVE)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre på screeningstidspunktet.
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke eller med en juridisk repræsentant, der kan give informeret samtykke (hvor godkendt lokalt og nationalt).
3. Tidligere bekræftet tilfælde af SARS-CoV-2 infektion (f.eks. rapporter om en positiv nukleinsyreamplifikationstest eller en professionel brug SARS-CoV-2 hurtig antigen diagnostisk test eller positiv selvtest).
4. Deltagere med et klinisk billede, der er kompatibelt med LONG COVID i henhold til internationale definitioner: (www.nice.org.uk/guidance/ng188, https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID -19_condition-Clinical_case_definition-2021.1), og træthedssymptomer med en gennemsnitlig score på mindst 03 på Fatigue Analog Scale (FSS)
5. Ikke i øjeblikket indlagt eller kræver indlæggelse, eller har været indlagt på et intensivcenter på tidspunktet for COVID-19-episoden.

6. Deltagere med følgende vitale data:

   1. Puls mellem 55 og 100 bpm;
   2. Temperatur under 38o C;
   3. Iltmætning ≥ 95 %.
7. Patienter i den fødedygtige alder eller med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen og op til 90 dages opfølgning.
8. Symptomerne på træthed kan ikke tilskrives nogen anden årsag (efter forskerens mening).
9. Vilje til at følge alle studieprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt akut SARS-CoV-2-infektion;
2. Manglende evne til at forstå indholdet af formularen til informeret samtykke eller til at følge undersøgelsesprocedurerne;
3. Kendt tidligere diagnose af malign encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom, ikke relateret til SARS-CoV-2-infektion;
4. Kendt allerede eksisterende dysautonomi, ikke relateret til SARS-CoV-2-infektion;
5. Diabetes mellitus (udelukkelseskriterier for Metformin og Metformin Placebo-armen);
6. Kendt slagtilfælde inden for 3 måneder før screening;
7. Kendt svær anæmi, defineret som < 8 g/dl;
8. Body Mass Index (BMI) > 35.
9. Kendt diagnose af Lyme sygdom;
10. Enhver brug af ulovlige stoffer, der ikke er relateret til marihuana inden for 30 dage før informeret samtykke;
11. Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at anvende en effektiv præventionsmetode inden for 90 dage fra datoen for underskrivelsen af ​​denne samtykkeerklæring;
12. ammende kvinder;
13. Deltagere, der bruger serotoningenoptagelseshæmmere (donepezil, fluoxetin, escitalopran, parorexitin);
14. Deltagere, der kronisk bruger nogen af ​​de medikamenter, der er under evaluering (metformin og fluvoxamin);
15. Svær nuværende komorbid psykiatrisk lidelse (f.eks. klinisk depression, angst, søvnforstyrrelse, spiseforstyrrelse, stofmisbrug), ukontrolleret og forbundet med betydelige symptomer eller som kræver brug af medicin, der er kontraindiceret i denne forskning;
16. Klinisk anamnese med moderat til svær leverinsufficiens eller levercirrhose med Child-Pugh klassifikation C eller højere;
17. Klinisk historie med alvorlig lungesygdom med betydelig begrænsning af aktiviteter;
18. Deltagerens manglende evne til at give samtykke eller overholde de procedurer, der er foreslået i undersøgelsen;
19. Indtagelse af medicin, som vides at forårsage en kendt bivirkning af kronisk træthed;
20. Kendt overfølsomhed og/eller intolerance over for Fluvoxamin eller Metformin;
21. Enhver klinisk tilstand, som efter investigators mening kan forhindre deltagelse i denne forskning.