Многоцентровое адаптивное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием участников с длительным течением COVID-19: исследование REVIVE (REVIVE)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше на момент скрининга.
2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие или наличие законного представителя, который может предоставить информированное согласие (если это одобрено на местном и национальном уровне).
3. Предыдущий подтвержденный случай заражения SARS-CoV-2 (например, сообщения о положительном тесте на амплификацию нуклеиновых кислот или профессиональном экспресс-тесте на антиген SARS-CoV-2 или положительном самотестировании).
4. Участники с клинической картиной, совместимой с ДЛИННЫМ COVID согласно международным определениям: (www.nice.org.uk/guidance/ng188, https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID -19_condition-Clinical_case_definition-2021.1) и симптомы усталости со средним баллом не менее 03 по аналоговой шкале усталости (FSS).
5. В настоящее время не госпитализирован и не нуждается в госпитализации, либо был госпитализирован в центр интенсивной терапии во время эпизода COVID-19.

6. Участники со следующими жизненно важными данными:

   1. Частота пульса от 55 до 100 ударов в минуту;
   2. Температура ниже 38°С;
   3. Насыщение кислородом ≥ 95%.
7. Пациенты детородного возраста или их партнеры детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 90 дней последующего наблюдения.
8. Симптомы усталости нельзя объяснить какой-либо другой причиной (по мнению исследователя).
9. Готовность следовать всем процедурам обучения.

Критерий исключения:

1. Известная острая инфекция SARS-CoV-2;
2. Неспособность понять содержание формы информированного согласия или следовать процедурам исследования;
3. Известный ранее диагноз злокачественного энцефаломиелита/синдрома хронической усталости, не связанный с инфекцией SARS-CoV-2;
4. Известная ранее существовавшая дисавтономия, не связанная с инфекцией SARS-CoV-2;
5. Сахарный диабет (критерии исключения для группы метформина и метформина-плацебо);
6. Известный инсульт в течение 3 месяцев до скрининга;
7. Известная тяжелая анемия, определяемая как < 8 г/дл;
8. Индекс массы тела (ИМТ) > 35.
9. Известный диагноз болезнь Лайма;
10. Любое употребление запрещенных наркотиков, не связанных с марихуаной, в течение 30 дней до получения информированного согласия;
11. Беременные женщины или женщины детородного возраста, которые не согласны использовать эффективный метод контрацепции в течение 90 дней с даты подписания настоящей формы согласия;
12. Кормящие женщины;
13. Участники, использующие ингибиторы обратного захвата серотонина (донепезил, флуоксетин, эсциталопран, парорекситин);
14. Участники, хронически принимающие какие-либо из оцениваемых препаратов (метформин и флувоксамин);
15. Тяжелое текущее коморбидное психическое расстройство (например, клиническая депрессия, тревога, расстройство сна, расстройство пищевого поведения, злоупотребление психоактивными веществами), неконтролируемое и связанное со значительными симптомами или требующее применения лекарств, противопоказанных в этом исследовании;
16. Клинический анамнез: умеренная или тяжелая печеночная недостаточность или цирроз печени по классификации Чайлд-Пью C или выше;
17. Клинический анамнез: тяжелое заболевание легких со значительным ограничением активности;
18. Неспособность участника дать согласие или придерживаться процедур, предложенных в исследовании;
19. Прием лекарств, которые, как известно, вызывают известный побочный эффект хронической усталости;
20. Известная гиперчувствительность и/или непереносимость флувоксамина или метформина;
21. Любое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в данном исследовании.