Un estudio multicéntrico, adaptativo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en participantes con COVID-19 prolongado: el ensayo REVIVE (REVIVE)

Criterios de inclusión:

1. Tener 18 años o más en el momento de la evaluación.
2. Dispuesto y capaz de brindar consentimiento informado por escrito, o con un representante legal que pueda brindar consentimiento informado (cuando esté aprobado a nivel local y nacional).
3. Caso previo confirmado de infección por SARS-CoV-2 (por ejemplo, informes de tener una prueba de amplificación de ácido nucleico positiva o una prueba rápida de diagnóstico de antígeno de SARS-CoV-2 de uso profesional o una autoprueba positiva).
4. Participantes con un cuadro clínico compatible con COVID LARGO según definiciones internacionales: (www.nice.org.uk/guidance/ng188, https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID -19_condition-Clinical_case_definition-2021.1), y síntomas de fatiga con una puntuación media de al menos 03 en la Escala Analógica de Fatiga (FSS)
5. No estar hospitalizado actualmente ni requerir hospitalización, o haber estado hospitalizado en un centro de cuidados intensivos al momento del episodio de COVID-19.

6. Participantes con los siguientes datos vitales:

   1. Frecuencia cardíaca entre 55 y 100 lpm;
   2. Temperatura inferior a 38o C;
   3. Saturación de oxígeno ≥ 95%.
7. Las pacientes en edad fértil o con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 90 días de seguimiento.
8. Los síntomas de fatiga no pueden atribuirse a ninguna otra causa (en opinión del investigador).
9. Voluntad de seguir todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Infección aguda conocida por SARS-CoV-2;
2. Incapacidad para comprender el contenido del Formulario de Consentimiento Informado o para seguir los procedimientos del estudio;
3. Diagnóstico previo conocido de encefalomielitis maligna/síndrome de fatiga crónica, no relacionado con la infección por SARS-CoV-2;
4. Disautonomía preexistente conocida, no relacionada con la infección por SARS-CoV-2;
5. Diabetes mellitus (criterios de exclusión para el grupo de metformina y placebo de metformina);
6. Accidente cerebrovascular conocido dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
7. Anemia grave conocida, definida como < 8 g/dl;
8. Índice de masa corporal (IMC) > 35.
9. Diagnóstico conocido de enfermedad de Lyme;
10. Cualquier uso de drogas ilícitas no relacionadas con la marihuana dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado;
11. Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no acepten practicar un método anticonceptivo eficaz dentro de los 90 días siguientes a la fecha de la firma de este formulario de consentimiento;
12. Mujeres que amamantan;
13. Participantes que utilizan inhibidores de la recaptación de serotonina (donepezilo, fluoxetina, escitalopran, parorexitina);
14. Participantes que utilizan crónicamente cualquiera de los medicamentos bajo evaluación (metformina y fluvoxamina);
15. Trastorno psiquiátrico comórbido grave actual (p. ej., depresión clínica, ansiedad, trastorno del sueño, trastorno alimentario, abuso de sustancias), no controlado y asociado con síntomas importantes o que requiera el uso de un medicamento contraindicado en esta investigación;
16. Historia clínica de insuficiencia hepática de moderada a grave o cirrosis hepática con clasificación C de Child-Pugh o mayor;
17. Historia clínica de enfermedad pulmonar grave con limitación significativa de actividades;
18. Incapacidad del participante para dar su consentimiento o adherirse a los procedimientos propuestos en el estudio;
19. Tomar medicamentos que se sabe que causan un efecto secundario conocido de fatiga crónica;
20. Hipersensibilidad y/o intolerancia conocida a fluvoxamina o metformina;
21. Cualquier condición clínica que, a juicio del investigador, pueda impedir la participación en esta investigación.