Eine multizentrische, adaptive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an Teilnehmern mit langer COVID-19-Erkrankung: Die REVIVE-Studie (REVIVE)

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, oder mit einem gesetzlichen Vertreter, der eine Einverständniserklärung abgeben kann (sofern lokal und national genehmigt).
3. Früherer bestätigter Fall einer SARS-CoV-2-Infektion (z. B. Berichte über einen positiven Nukleinsäureamplifikationstest oder einen professionellen SARS-CoV-2-Antigen-Schnelltest oder einen positiven Selbsttest).
4. Teilnehmer mit einem klinischen Bild, das gemäß internationalen Definitionen mit LONG COVID kompatibel ist: (www.nice.org.uk/guidance/ng188, https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID -19_condition-Clinical_case_definition-2021.1) und Ermüdungssymptome mit einem durchschnittlichen Wert von mindestens 03 auf der Fatigue Analog Scale (FSS)
5. Sie befinden sich derzeit nicht im Krankenhaus oder benötigen einen Krankenhausaufenthalt oder waren zum Zeitpunkt der COVID-19-Episode auf einer Intensivstation stationär.

6. Teilnehmer mit folgenden Vitaldaten:

   1. Herzfrequenz zwischen 55 und 100 Schlägen pro Minute;
   2. Temperatur unter 38 °C;
   3. Sauerstoffsättigung ≥ 95 %.
7. Patienten im gebärfähigen Alter oder mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studie und bis zu 90 Tagen der Nachbeobachtung zustimmen.
8. Die Ermüdungserscheinungen können (nach Ansicht des Forschers) keiner anderen Ursache zugeschrieben werden.
9. Bereitschaft, alle Studienabläufe zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte akute SARS-CoV-2-Infektion;
2. Unfähigkeit, den Inhalt des Einverständniserklärungsformulars zu verstehen oder den Studienabläufen zu folgen;
3. Bekannte frühere Diagnose einer malignen Enzephalomyelitis/chronischen Erschöpfungssyndroms, die nicht mit einer SARS-CoV-2-Infektion in Zusammenhang steht;
4. Bekannte vorbestehende Dysautonomie, die nicht mit einer SARS-CoV-2-Infektion zusammenhängt;
5. Diabetes mellitus (Ausschlusskriterien für den Metformin- und Metformin-Placebo-Arm);
6. Bekannter Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
7. Bekannte schwere Anämie, definiert als < 8 g/dl;
8. Body-Mass-Index (BMI) > 35.
9. Bekannte Diagnose einer Lyme-Borreliose;
10. Jeglicher Konsum illegaler Drogen, die nichts mit Marihuana zu tun haben, innerhalb von 30 Tagen vor der Einwilligung nach Aufklärung;
11. Schwangere oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht innerhalb von 90 Tagen ab dem Datum der Unterzeichnung dieser Einverständniserklärung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen;
12. Stillende Frauen;
13. Teilnehmer, die Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (Donepezil, Fluoxetin, Escitalopran, Parorexitin) verwenden;
14. Teilnehmer, die chronisch eines der untersuchten Medikamente einnehmen (Metformin und Fluvoxamin);
15. Schwere aktuelle komorbide psychiatrische Störung (z. B. klinische Depression, Angstzustände, Schlafstörung, Essstörung, Drogenmissbrauch), unkontrolliert und mit erheblichen Symptomen verbunden oder erfordert die Verwendung eines in dieser Forschung kontraindizierten Medikaments;
16. Klinische Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren Leberfunktionsstörung oder Leberzirrhose mit Child-Pugh-Klassifikation C oder höher;
17. Klinische Vorgeschichte einer schweren Lungenerkrankung mit erheblicher Einschränkung der Aktivitäten;
18. Unfähigkeit des Teilnehmers, seine Einwilligung zu erteilen oder sich an die in der Studie vorgeschlagenen Verfahren zu halten;
19. Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine bekannte Nebenwirkung chronischer Müdigkeit verursachen;
20. Bekannte Überempfindlichkeit und/oder Unverträglichkeit gegenüber Fluvoxamin oder Metformin;
21. Jeder klinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Forschung verhindern könnte.