Wieloośrodkowe, adaptacyjne, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo z udziałem uczestników chorych na Covid-19 od długiego czasu: badanie REVIVE (REVIVE)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18 lat lub więcej w momencie badania przesiewowego.
2. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie lub z przedstawicielem prawnym, który może udzielić świadomej zgody (jeśli zostało to zatwierdzone na poziomie lokalnym i krajowym).
3. Wcześniejszy potwierdzony przypadek zakażenia SARS-CoV-2 (np. raporty o pozytywnym wyniku testu amplifikacji kwasu nukleinowego lub profesjonalnym szybkim teście diagnostycznym na antygen SARS-CoV-2 lub pozytywnym autoteście).
4. Uczestnicy z obrazem klinicznym zgodnym z LONG COVID zgodnie z międzynarodowymi definicjami: (www.nice.org.uk/guidance/ng188, https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID -19_condition-Clinical_case_definition-2021.1) i objawy zmęczenia ze średnim wynikiem co najmniej 03 w skali analogowej zmęczenia (FSS)
5. Obecnie nie jest hospitalizowany lub nie wymaga hospitalizacji lub nie był hospitalizowany na oddziale intensywnej terapii w czasie epizodu Covid-19.

6. Uczestnicy posiadający następujące istotne dane:

   1. Tętno od 55 do 100 uderzeń na minutę;
   2. Temperatura poniżej 38o C;
   3. Nasycenie tlenem ≥ 95%.
7. Pacjenci w wieku rozrodczym lub ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez okres do 90 dni obserwacji.
8. Objawów zmęczenia nie można (w opinii badacza) przypisać żadnej innej przyczynie.
9. Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Znane ostre zakażenie SARS-CoV-2;
2. Niemożność zrozumienia treści Formularza Świadomej Zgody lub przestrzegania procedur badania;
3. Znana wcześniej diagnoza złośliwego zapalenia mózgu i rdzenia/zespołu chronicznego zmęczenia, niezwiązana z zakażeniem SARS-CoV-2;
4. Znana istniejąca wcześniej dysautonomia niezwiązana z zakażeniem SARS-CoV-2;
5. Cukrzyca (kryteria wykluczenia dla grupy zawierającej metforminę i metforminę placebo);
6. Znany udar w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
7. Znana ciężka niedokrwistość, definiowana jako < 8 g/dl;
8. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 35.
9. Znana diagnoza boreliozy;
10. Jakiekolwiek użycie nielegalnych narkotyków niezwiązanych z marihuaną w ciągu 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody;
11. Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie wyrażą zgody na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w terminie 90 dni od daty podpisania niniejszego formularza zgody;
12. Kobiety karmiące piersią;
13. Uczestnicy stosujący inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (donepezil, fluoksetyna, escitalopran, paroreksytyna);
14. Uczestnicy przewlekle stosujący którykolwiek z ocenianych leków (metformina i fluwoksamina);
15. Ciężkie, współistniejące zaburzenie psychiczne (np. depresja kliniczna, stany lękowe, zaburzenia snu, zaburzenia odżywiania, nadużywanie substancji psychoaktywnych), niekontrolowane i związane z istotnymi objawami lub wymagające stosowania leku przeciwwskazane w tym badaniu;
16. Historia kliniczna umiarkowanych do ciężkich zaburzeń czynności wątroby lub marskości wątroby z klasą C lub wyższą w skali Child-Pugh;
17. Historia kliniczna ciężkiej choroby płuc ze znacznym ograniczeniem aktywności;
18. Brak możliwości wyrażenia przez uczestnika zgody lub zastosowania się do procedur zaproponowanych w badaniu;
19. Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że powodują skutki uboczne w postaci chronicznego zmęczenia;
20. Znana nadwrażliwość i/lub nietolerancja fluwoksaminy lub metforminy;
21. Każdy stan kliniczny, który w opinii badacza może uniemożliwić udział w tym badaniu.