Multicentrická, adaptivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u účastníků s dlouhodobým onemocněním COVID-19: The REVIVE Trial (REVIVE)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší v době screeningu.
2. Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas nebo s právním zástupcem, který může poskytnout informovaný souhlas (pokud je schválen na místní a národní úrovni).
3. Předchozí potvrzený případ infekce SARS-CoV-2 (např. zprávy s pozitivním testem amplifikace nukleové kyseliny nebo profesionálním rychlým diagnostickým testem na SARS-CoV-2 nebo pozitivním autotestem).
4. Účastníci s klinickým obrazem kompatibilním s LONG COVID podle mezinárodních definic: (www.nice.org.uk/guidance/ng188, https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID -19_condition-Clinical_case_definition-2021.1) a příznaky únavy s průměrným skóre alespoň 03 na analogové škále únavy (FSS)
5. V současné době nejste hospitalizováni nebo vyžadují hospitalizaci nebo jste byli hospitalizováni na jednotce intenzivní péče v době epizody COVID-19.

6. Účastníci s následujícími důležitými údaji:

   1. srdeční frekvence mezi 55 a 100 bpm;
   2. Teplota pod 38o C;
   3. Nasycení kyslíkem ≥ 95 %.
7. Pacientky ve fertilním věku nebo s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie a až 90 dnů následného sledování.
8. Příznaky únavy nelze přičíst žádné jiné příčině (podle názoru výzkumníka).
9. Ochota dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Známá akutní infekce SARS-CoV-2;
2. Neschopnost porozumět obsahu formuláře informovaného souhlasu nebo dodržovat studijní postupy;
3. Známá předchozí diagnóza maligní encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu, která nesouvisí s infekcí SARS-CoV-2;
4. Známá již existující dysautonomie, která nesouvisí s infekcí SARS-CoV-2;
5. Diabetes mellitus (vylučovací kritéria pro skupinu Metformin a Metformin Placebo);
6. Známá mozková příhoda během 3 měsíců před screeningem;
7. Známá těžká anémie, definovaná jako < 8 g/dl;
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 35.
9. Známá diagnóza lymské boreliózy;
10. Jakékoli užití nelegálních drog, které nesouvisejí s marihuanou, během 30 dnů před informovaným souhlasem;
11. těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním účinné metody antikoncepce do 90 dnů ode dne podpisu tohoto souhlasu;
12. Kojící ženy;
13. Účastníci užívající inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (donepezil, fluoxetin, escitalopran, parorexitin);
14. Účastníci chronicky užívající některý z hodnocených léků (metformin a fluvoxamin);
15. Současná těžká komorbidní psychiatrická porucha (např. klinická deprese, úzkost, porucha spánku, porucha příjmu potravy, zneužívání návykových látek), nekontrolovaná a spojená s významnými příznaky nebo vyžadující použití léků kontraindikovaných v tomto výzkumu;
16. Klinická anamnéza středně těžkého až těžkého poškození jater nebo jaterní cirhózy s Child-Pugh klasifikací C nebo vyšší;
17. Klinická anamnéza těžkého plicního onemocnění s významným omezením aktivit;
18. Neschopnost účastníka dát souhlas nebo dodržovat postupy navržené ve studii;
19. Užívání léků, o kterých je známo, že způsobují známý vedlejší účinek chronické únavy;
20. Známá přecitlivělost a/nebo intolerance na fluvoxamin nebo metformin;
21. Jakýkoli klinický stav, který podle názoru zkoušejícího může bránit účasti v tomto výzkumu.