Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Basala instinkter: mot bättre förståelse av basalcellernas funktion vid kronisk rhinosinusit med näspolyper

21 mars 2024 uppdaterad av: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Under detta projekt vill forskarna undersöka in vitro förändringar i basalceller och överhörningen med bosatta immunceller som potentiella patogena mekanismer i CRSwNP kontra friska kontroller genom att använda kirurgiskt resekerade patientprover.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna vill använda patient- och friska kontrollprover för att studera/jämföra följande aspekter in vitro:

  1. Undersöka skillnader i epitel- och basalcellsfunktioner och differentieringsegenskaper.
  2. Karakterisera skillnaderna i epitelcellspopulationer och genuttrycksmönster. Inkludera även en AR-undergrupp för att se om förändringar är specifika för CRSwNP eller mer generella för typ 2-inflammatorisk sjukdom i de övre luftvägarna.
  3. Undersök basalcellsaktivering via olika miljötriggers genom TLR-stimulering.
  4. Titta på den genetiska präglingen av basalceller före och efter att ha exponerats för specifika triggers.
  5. Undersök om de utsöndrade proteinerna från basalceller är kemotaktiska för andra cellpopulationer.
  6. Undersök interaktionen mellan basala och regulatoriska T-celler.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

300

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

CRSwNP-patienter:

Inklusionskriterier:

  • Patienter över 18 år
  • Hanar och honor
  • Patient med symtom på kronisk rhinosinusit
  • Närvaro av näspolyper

Exklusions kriterier:

  • AR
  • Rökare, eller < 1-års före detta rökare
  • Patient med cystisk fibros
  • Endast närvaron av en antrooanal polyp
  • Underliggande systematisk patologi (Morbus Wegener eller Churg Strauss syndrom till exempel)

AR-patienter:

Inklusionskriterier:

  • Patienter över 18 år
  • Hanar och honor
  • Patienter med AR-symtom

Exklusions kriterier:

  • CRSwNP
  • Rökare, eller < 1-års före detta rökare
  • Underliggande systematisk patologi (Morbus Wegener eller Churg Strauss syndrom till exempel)

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter över 18 år
  • Hanar och honor

Exklusions kriterier:

  • CRSwNP
  • AR
  • Rökare, eller < 1-års före detta rökare
  • Underliggande systematisk patologi (Morbus Wegener eller Churg Strauss syndrom till exempel)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Friska kontroller
Procedur: Konkotomi, estetisk näsoperation eller funktionell endoskopisk sinusoperation
Conchotomy involverar minskning eller avlägsnande av hypertrofiska nasala turbinater, estetisk näskirurgi är ett kirurgiskt ingrepp som syftar till att förbättra utseendet på näsan, medan funktionell endoskopisk sinuskirurgi är ett minimalt invasivt ingrepp fokuserat på att behandla sinustillstånd genom att ta bort hinder och förbättra sinusdräneringen .
CRSwNP-patienter
Procedur: Konkotomi, estetisk näsoperation eller funktionell endoskopisk sinusoperation
Conchotomy involverar minskning eller avlägsnande av hypertrofiska nasala turbinater, estetisk näskirurgi är ett kirurgiskt ingrepp som syftar till att förbättra utseendet på näsan, medan funktionell endoskopisk sinuskirurgi är ett minimalt invasivt ingrepp fokuserat på att behandla sinustillstånd genom att ta bort hinder och förbättra sinusdräneringen .
AR-patienter
Procedur: Konkotomi, estetisk näsoperation eller funktionell endoskopisk sinusoperation
Conchotomy involverar minskning eller avlägsnande av hypertrofiska nasala turbinater, estetisk näskirurgi är ett kirurgiskt ingrepp som syftar till att förbättra utseendet på näsan, medan funktionell endoskopisk sinuskirurgi är ett minimalt invasivt ingrepp fokuserat på att behandla sinustillstånd genom att ta bort hinder och förbättra sinusdräneringen .

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Funktionella skillnader mellan epitelceller/basalceller från CRSwNP-prover jämfört med friska kontroller utvärderade med funktionella analyser.
Tidsram: 12-24 månader
Flera tekniker och funktionella analyser kommer att användas för att fullständigt undersöka de funktionella skillnaderna mellan epitelceller/basalceller isolerade från friska och CRSwNP-prover. Skillnaderna i barriärsammansättning kommer att bedömas genom TEER-mätningar (Ω × cm2) och FD4-permeabilitetsanalyser (ng/ml). Dessutom undersöks barriärsammansättningen genom att undersöka skillnader i membranmarkörer och kopplingsuttryck genom immunfluorescens och RT-qPCR. Slutligen kommer primära isolerade celler att användas för att bedöma proteinnivåer genom immunfärgningar, flödescytometri och Western blots.
12-24 månader
Karakterisering av skillnader i genuttrycksprofiler och epitelpopulationer i/mellan CRSwNP och friska kontroller utvärderade med olika sekvenseringstekniker.
Tidsram: 9-18 månader
För att karakterisera skillnader i genuttryck, eller identifiera specifika gener/cellpopulationer som kan bidra till CRSwNP, kommer scRNA-sekvensering att utföras, såväl som bulk-RNA-sekvensering. Beroende på dessa resultat kommer specifika triggers eller receptorer som kan bidra till CRSwNP att undersökas genom stimuleringsexperiment. Dessutom kommer effekten på epigenetisk prägling före och efter stimulering genom att utföra ATAC-sekvensering eller DNA-metyleringsprofilering också studeras.
9-18 månader
Förändringar och interaktioner i den basala och regulatoriska T-cellsaxeln mellan friska och CRSwNP-isolerade celler kommer att studeras genom samodlingsexperiment.
Tidsram: 9-18 månader
Interaktionen mellan basala och regulatoriska T-celler i relation till homeostas och regenerering, och hur detta kan förändra eller bidra till/till CRSwNP kommer att undersökas genom samodling av dessa celler. Detta kommer att bedömas genom analys av supernatanterna med Olink-plattformen för att undersöka cytokiner etc. Dessutom kommer det att göras bulk-RNA-sekvensering för att titta på förändringar i genuttryck, samt proliferation och tillväxtanalyser för att se effekten av T-celler på basalceller och vice versa. För att titta på funktionella förändringar kan vi bedöma olika funktionella analyser och tekniker (se resultat 1).
9-18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2023

Första postat (Faktisk)

13 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2024

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S67788

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera