En studie av BMN 255 hos deltagare med icke-alkoholisk fettleversjukdom och hyperoxaluri

Inklusionskriterier:

1. Historik av NAFLD med en fetthalt i levern ≥ 8,0 %, bestämd med Fibroscan (transient elastografi) eller magnetisk resonansavbildning härledd protondensitetsfettfraktion (MRI-PDFF) under screening.
2. Hyperoxaluri, som definieras av 24-timmars urinoxalatutsöndring ≥ 45 mg/24 timmar/1,73 m2 vid 2 oberoende bedömningar under screening. Mätvärdet för 24-timmarsurinoxalat före dosering vid dag 1 kommer att användas som baslinje men kommer inte att krävas för att inkluderas i studien
3. Historik av njursten (minst 1 sten före screening baserat på medicinsk historia); deltagare med en känd personlig eller familjehistoria av cystinuri eller cystinnjurstenar, kalciumfosfatstenar, struvitstenar eller uratstenar ska inte inkluderas.
4. Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor använder under hela studieperioden
5. Deltagare måste kunna ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Klinisk historia (inklusive familjehistoria) eller genetiska analyser som överensstämmer med primär hyperoxaluri (typ 1, 2 eller 3).
2. Historik eller aktuella tecken på inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive, men inte begränsat till: Crohns sjukdom, ulcerös kolit, celiaki/glutenkänslig enteropati) eller tecken på kronisk fettmalabsorption (steatorré) på grund av någon orsak (t.ex. pankreasinsufficiens).
3. Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon annan allergisk, dermatologisk, lever-, njur-, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk störning, som fastställts av utredaren. Deltagare med typ II-diabetes kommer att tillåtas att registrera sig men måste uppfylla kraven för samtidig behandling som anges nedan.

4. Använd eller har för avsikt att använda receptbelagda läkemedel/produkter inom 14 dagar före incheckning för period 1, annat än tillåtna orala läkemedel för att behandla kontrollerad hypertoni, dyslipidemi och/eller för att sänka triglycerider och orala antihyperglykemiska medel (AHA), inklusive , men inte begränsat till, metformin-, sulfonylurea- och dipeptidylpeptidas IV (DPP-IV)-hämmare, om de godkänns av utredaren. Deltagare som behöver insulininjektioner, glukagonliknande peptid-1-agonister, pioglitazon eller vitamin E ≥ 800 mg ska inte inkluderas i studien.

   Obs: Deltagare som får lipidmodifierande terapier och deltagare med kontrollerad hypertoni och/eller diabetes måste ha varit på en stabil behandlingsregim (medicinering, dosstyrka, dosintervall) i 12 veckor före screening och ingen förändring i den regimen bör förväntas för hela studiens varaktighet (dvs. från screening till sista uppföljningsbesök).

5. Bekräftad diagnos eller NASH eller tecken på levercirros, baserat på klinisk bedömning (t.ex. fysisk undersökning), historisk leverbiopsi eller annan tidigare avbildningsstudie, eller ett leverstyvhetsvärde ≥ 14 kPa under FibroScan®-undersökningen vid screening.