Исследование BMN 255 у участников с неалкогольной жировой болезнью печени и гипероксалурией

Критерии включения:

1. В анамнезе НАЖБП с содержанием жира в печени ≥ 8,0% по данным фиброскана (транзиентная эластография) или фракции жира с протонной плотностью, полученной с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ-PDFF) во время скрининга.
2. Гипероксалурия, определяемая по суточной экскреции оксалатов с мочой ≥ 45 мг/24 часа/1,73 м2 при двух независимых оценках во время скрининга. Измерение оксалатов в моче за 24 часа перед введением дозы в день 1 будет использоваться в качестве исходного уровня, но не будет обязательным для включения в исследование.
3. Наличие камней в почках в анамнезе (по крайней мере, 1 камень до обследования на основании истории болезни); участники с известным личным или семейным анамнезом цистинурии или цистиновых камней в почках, кальций-фосфатных камней, струвитных камней или уратных камней не должны включаться.
4. Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами на протяжении всего периода исследования
5. Участники должны быть способны дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Клинический анамнез (включая семейный анамнез) или генетические анализы соответствуют первичной гипероксалурии (тип 1, 2 или 3).
2. Анамнез или текущие признаки воспалительного заболевания кишечника (включая, помимо прочего: болезнь Крона, язвенный колит, целиакию/глютен-чувствительную энтеропатию) или признаки хронической мальабсорбции жиров (стеаторея) по любой причине (например, недостаточности поджелудочной железы).
3. Значительный анамнез или клинические проявления любого другого аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психиатрического расстройства по определению исследователя. Участникам с диабетом II типа будет разрешено принять участие, но они должны соответствовать требованиям сопутствующей терапии, перечисленным ниже.

4. Использовать или намереваться использовать любые отпускаемые по рецепту лекарства/продукты в течение 14 дней до регистрации в период 1, за исключением разрешенных пероральных препаратов для лечения контролируемой гипертонии, дислипидемии и/или для снижения уровня триглицеридов, а также пероральных антигипергликемических средств (AHA), в том числе , но не ограничиваясь ими, метформин, производные сульфонилмочевины и ингибиторы дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV), если это одобрено исследователем. Участники, которым требуются инъекции инсулина, агонисты глюкагоноподобного пептида-1, пиоглитазон или витамин Е ≥ 800 мг, не должны включаться в исследование.

   Примечание. Участники, получающие липидмодифицирующую терапию, и участники с контролируемой гипертонией и/или диабетом должны были находиться на стабильном режиме лечения (лекарства, сила дозы, интервал между дозами) в течение 12 недель до скрининга, и никаких изменений в этом режиме не следует ожидать в течение на протяжении всего исследования (т. е. от скрининга до заключительного контрольного визита).

5. Подтвержденный диагноз НАСГ или признаки цирроза печени на основании клинической оценки (например, физического осмотра), биопсии печени в анамнезе или другого предшествующего визуализирующего исследования, или значения жесткости печени ≥ 14 кПа во время обследования FibroScan® при скрининге.