Um estudo de BMN 255 em participantes com doença hepática gordurosa não alcoólica e hiperoxalúria

Critério de inclusão:

1. História de DHGNA com teor de gordura hepática ≥ 8,0%, conforme determinado por Fibroscan (elastografia transitória) ou fração de gordura com densidade de prótons derivada de ressonância magnética (MRI-PDFF) durante a triagem.
2. Hiperoxalúria, conforme definida pela excreção de oxalato na urina de 24 horas ≥ 45 mg/24 horas/1,73m2 em 2 avaliações independentes durante a triagem. A medida pré-dose de oxalato na urina de 24 horas no Dia 1 será usada como linha de base, mas não será necessária para inclusão no estudo
3. História de cálculos renais (pelo menos 1 cálculo antes da triagem com base no histórico médico); participantes com histórico pessoal ou familiar conhecido de cistinúria ou cálculos renais de cistina, cálculos de fosfato de cálcio, cálculos de estruvita ou cálculos de urato não devem ser incluídos.
4. Uso de anticoncepcionais por homens e mulheres durante todo o período do estudo
5. Os participantes devem ser capazes de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. História clínica (incluindo história familiar) ou análises genéticas consistentes com hiperoxalúria primária (Tipo 1, 2 ou 3).
2. História ou evidência atual de doença inflamatória intestinal (incluindo, mas não limitada a: doença de Crohn, colite ulcerativa, doença celíaca/enteropatia sensível ao glúten) ou evidência de má absorção crônica de gordura (esteatorreia) devido a qualquer causa (por exemplo, insuficiência pancreática).
3. História significativa ou manifestação clínica de qualquer outro distúrbio alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, conforme determinado pelo investigador. Os participantes com diabetes tipo II poderão se inscrever, mas devem atender aos requisitos de terapia concomitante listados abaixo.

4. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 14 dias antes do check-in do Período 1, exceto medicamentos orais permitidos para tratar hipertensão controlada, dislipidemia e/ou para reduzir triglicerídeos e agentes anti-hiperglicêmicos orais (AHAs), incluindo , mas não limitado a, inibidores de metformina, sulfonilureias e dipeptidil peptidase IV (DPP-IV), se aprovado pelo investigador. Os participantes que necessitam de injeções de insulina, agonistas do peptídeo 1 semelhante ao glucagon, pioglitazona ou vitamina E ≥ 800 mg não devem ser incluídos no estudo.

   Nota: Os participantes que recebem terapias modificadoras de lipídios e os participantes com hipertensão controlada e/ou diabetes devem estar em um regime de tratamento estável (medicação, dosagem, intervalo de dose) por 12 semanas antes da triagem e nenhuma alteração nesse regime deve ser prevista para toda a duração deste estudo (ou seja, desde a triagem até a visita final de acompanhamento).

5. Diagnóstico confirmado ou NASH ou evidência de cirrose hepática, com base na avaliação clínica (por exemplo, exame físico), histórico de biópsia hepática ou outro estudo de imagem anterior, ou valor de rigidez hepática ≥ 14 kPa durante o exame FibroScan® na triagem.