Un estudio de BMN 255 en participantes con enfermedad del hígado graso no alcohólico e hiperoxaluria

Criterios de inclusión:

1. Antecedentes de NAFLD con un contenido de grasa hepática ≥ 8,0%, según lo determinado por Fibroscan (elasografía transitoria) o fracción de grasa de densidad de protones derivada de imágenes por resonancia magnética (MRI-PDFF) durante la selección.
2. Hiperoxaluria, definida por la excreción de oxalato en orina de 24 horas ≥ 45 mg/24 horas/1,73 m2 en 2 evaluaciones independientes durante la selección. La medida de oxalato en orina de 24 horas previa a la dosis del día 1 se utilizará como valor inicial, pero no será necesaria para su inclusión en el estudio.
3. Historial de cálculos renales (al menos 1 cálculo antes de la evaluación según el historial médico); No se deben incluir participantes con antecedentes personales o familiares conocidos de cistinuria o cálculos renales de cistina, cálculos de fosfato cálcico, cálculos de estruvita o cálculos de urato.
4. Uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres durante todo el período de estudio
5. Los participantes deben ser capaces de dar su consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Historia clínica (incluidos antecedentes familiares) o análisis genéticos compatibles con hiperoxaluria primaria (Tipo 1, 2 o 3).
2. Antecedentes o evidencia actual de enfermedad inflamatoria intestinal (que incluye, entre otros: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad celíaca/enteropatía sensible al gluten) o evidencia de malabsorción crónica de grasas (esteatorrea) debido a cualquier causa (p. ej., insuficiencia pancreática).
3. Historial o manifestación clínica significativa de cualquier otro trastorno alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador. A los participantes con diabetes tipo II se les permitirá inscribirse, pero deben cumplir con los requisitos de terapia concomitante que se enumeran a continuación.

4. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado dentro de los 14 días anteriores al check-in del Período 1, distintos de los medicamentos orales permitidos para tratar la hipertensión controlada, la dislipidemia y/o para reducir los triglicéridos, y agentes antihiperglucémicos orales (AHA), incluidos , entre otros, metformina, sulfonilureas e inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV), si lo aprueba el investigador. Los participantes que requieran inyecciones de insulina, agonistas del péptido 1 similar al glucagón, pioglitazona o vitamina E ≥ 800 mg no deben incluirse en el estudio.

   Nota: Los participantes que reciben terapias de modificación de lípidos y los participantes con hipertensión y/o diabetes controladas deben haber estado en un régimen de tratamiento estable (medicación, dosis, intervalo de dosis) durante 12 semanas antes de la selección y no se debe anticipar ningún cambio en ese régimen durante toda la duración de este estudio (es decir, desde la selección hasta la visita de seguimiento final).

5. Diagnóstico confirmado o NASH o evidencia de cirrosis hepática, basado en una evaluación clínica (p. ej., examen físico), biopsia hepática histórica u otro estudio de imagen previo, o un valor de rigidez hepática ≥ 14 kPa durante el examen FibroScan® en la selección.