Een onderzoek naar BMN 255 bij deelnemers met niet-alcoholische leververvetting en hyperoxalurie

Inclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis van NAFLD met een levervetgehalte ≥ 8,0%, zoals bepaald door Fibroscan (voorbijgaande elastografie) of door middel van magnetische resonantie beeldvorming afgeleide protondichtheidsvetfractie (MRI-PDFF) tijdens screening.
2. Hyperoxalurie, zoals gedefinieerd door 24-uurs urine-oxalaatuitscheiding ≥ 45 mg/24 uur/1,73m2 bij 2 onafhankelijke beoordelingen tijdens screening. De 24-uurs urineoxalaatmeting vóór de dosis op dag 1 zal worden gebruikt als basislijn, maar is niet vereist voor opname in het onderzoek
3. Geschiedenis van nierstenen (minstens 1 steen vóór screening op basis van medische geschiedenis); deelnemers met een bekende persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van cystinurie of cystinenierstenen, calciumfosfaatstenen, struvietstenen of uraatstenen mogen niet worden opgenomen.
4. Gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen en vrouwen gedurende de gehele onderzoeksperiode
5. Deelnemers moeten in staat zijn ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Klinische geschiedenis (inclusief familiegeschiedenis) of genetische analyses die consistent zijn met primaire hyperoxalurie (type 1, 2 of 3).
2. Geschiedenis of huidig ​​bewijs van inflammatoire darmaandoeningen (inclusief, maar niet beperkt tot: de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, coeliakie/glutengevoelige enteropathie) of bewijs van chronische vetmalabsorptie (steatorroe) door welke oorzaak dan ook (bijv. pancreasinsufficiëntie).
3. Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een andere allergische, dermatologische, lever-, nier-, hematologische, long-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, ademhalings-, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals vastgesteld door de onderzoeker. Deelnemers met type II-diabetes mogen zich inschrijven, maar moeten voldoen aan de hieronder vermelde vereisten voor gelijktijdige therapie.

4. Gebruik of ben van plan om voorgeschreven medicijnen/producten te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken in Periode 1, met uitzondering van toegestane orale medicatie voor de behandeling van gecontroleerde hypertensie, dyslipidemie en/of om triglyceriden te verlagen, en orale antihyperglycemische middelen (AHA’s), inclusief , maar niet beperkt tot, metformine, sulfonylureumderivaten en dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV)-remmers, indien goedgekeurd door de onderzoeker. Deelnemers die insuline-injecties, glucagonachtige peptide-1-agonisten, pioglitazon of vitamine E ≥ 800 mg nodig hebben, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.

   Opmerking: Deelnemers die lipidenmodificerende therapieën krijgen en deelnemers met gecontroleerde hypertensie en/of diabetes moeten gedurende 12 weken voorafgaand aan de screening een stabiel behandelingsregime hebben gevolgd (medicatie, dosissterkte, dosisinterval) en er mag geen verandering in dat regime worden verwacht voor de screening. de gehele duur van dit onderzoek (dwz vanaf de screening tot het laatste vervolgbezoek).

5. Bevestigde diagnose of NASH of bewijs van levercirrose, gebaseerd op klinische beoordeling (bijv. lichamelijk onderzoek), historische leverbiopsie of ander voorafgaand beeldvormend onderzoek, of een leverstijfheidswaarde ≥ 14 kPa tijdens het FibroScan®-onderzoek bij screening.