En undersøgelse af BMN 255 hos deltagere med ikke-alkoholisk fedtleversygdom og hyperoxaluri

Inklusionskriterier:

1. Anamnese med NAFLD med et leverfedtindhold ≥ 8,0 %, som bestemt ved Fibroscan (transient elastografi) eller magnetisk resonansbilleddannelse-afledt protondensitetsfedtfraktion (MRI-PDFF) under screening.
2. Hyperoxaluri, som defineret ved 24-timers urinoxalatudskillelse ≥ 45 mg/24 timer/1,73m2 ved 2 uafhængige vurderinger under screening. Før-dosis 24-timers urinoxalatmål på dag 1 vil blive brugt til baseline, men vil ikke være påkrævet for at blive inkluderet i undersøgelsen
3. Anamnese med nyresten (mindst 1 sten før screening baseret på sygehistorie); deltagere med en kendt personlig eller familiehistorie med cystinuri eller cystinnyresten, calciumphosphatsten, struvitsten eller uratsten bør ikke inkluderes.
4. Præventionsbrug af mænd og kvinder bruger gennem hele undersøgelsesperioden
5. Deltagerne skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk historie (herunder familiehistorie) eller genetiske analyser i overensstemmelse med primær hyperoxaluri (type 1, 2 eller 3).
2. Anamnese eller aktuelle tegn på inflammatorisk tarmsygdom (herunder, men ikke begrænset til: Crohns sygdom, colitis ulcerosa, cøliaki/glutenfølsom enteropati) eller tegn på kronisk fedtmalabsorption (steatoré) på grund af en hvilken som helst årsag (f.eks. pancreasinsufficiens).
3. Signifikant anamnese eller klinisk manifestation af enhver anden allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator. Deltagere med type II-diabetes vil få tilladelse til at tilmelde sig, men skal opfylde kravene til samtidig behandling, der er anført nedenfor.

4. Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før periode 1 check-in, bortset fra tilladt oral medicin til behandling af kontrolleret hypertension, dyslipidæmi og/eller til at sænke triglycerider og orale antihyperglykæmiske midler (AHA), inkl. , men ikke begrænset til, metformin, sulfonylurinstoffer og dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) hæmmere, hvis det er godkendt af investigator. Deltagere, som har behov for insulininjektioner, glukagon-lignende peptid-1-agonister, pioglitazon eller E-vitamin ≥ 800 mg bør ikke inkluderes i undersøgelsen.

   Bemærk: Deltagere, der modtager lipidmodificerende behandlinger, og deltagere med kontrolleret hypertension og/eller diabetes skal have været på et stabilt behandlingsregime (medicin, dosisstyrke, dosisinterval) i 12 uger før screening, og der bør ikke forventes nogen ændring i dette regime for hele varigheden af ​​denne undersøgelse (dvs. fra screening til sidste opfølgningsbesøg).

5. Bekræftet diagnose eller NASH eller tegn på levercirrhose, baseret på klinisk vurdering (f.eks. fysisk undersøgelse), historisk leverbiopsi eller anden tidligere billeddiagnostisk undersøgelse eller en leverstivhedsværdi ≥ 14 kPa under FibroScan®-undersøgelsen ved screening.