Eine Studie zu BMN 255 bei Teilnehmern mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung und Hyperoxalurie

Einschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von NAFLD mit einem Leberfettgehalt ≥ 8,0 %, bestimmt durch Fibroscan (transiente Elastographie) oder mittels Magnetresonanztomographie abgeleitete Protonendichte-Fettfraktion (MRT-PDFF) während des Screenings.
2. Hyperoxalurie, definiert durch 24-Stunden-Oxalatausscheidung im Urin ≥ 45 mg/24 Stunden/1,73 m2 bei 2 unabhängigen Untersuchungen während des Screenings. Die 24-Stunden-Oxalatmessung im Urin vor der Dosis am ersten Tag wird als Ausgangswert verwendet, ist jedoch für die Aufnahme in die Studie nicht erforderlich
3. Vorgeschichte von Nierensteinen (mindestens 1 Stein vor dem Screening basierend auf der Krankengeschichte); Teilnehmer mit bekannter persönlicher oder familiärer Vorgeschichte von Cystinurie oder Cystin-Nierensteinen, Calciumphosphatsteinen, Struvitsteinen oder Uratsteinen sollten nicht eingeschlossen werden.
4. Verwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen während des gesamten Studienzeitraums
5. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Klinische Vorgeschichte (einschließlich Familiengeschichte) oder genetische Analysen im Einklang mit primärer Hyperoxalurie (Typ 1, 2 oder 3).
2. Anamnese oder aktuelle Anzeichen einer entzündlichen Darmerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Zöliakie/glutensensitive Enteropathie) oder Anzeichen einer chronischen Fettmalabsorption (Steatorrhoe) aus irgendeinem Grund (z. B. Pankreasinsuffizienz).
3. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer anderen allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Prüfer festgestellt. Teilnehmer mit Typ-II-Diabetes dürfen sich anmelden, müssen jedoch die unten aufgeführten Begleittherapieanforderungen erfüllen.

4. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in in Periode 1 verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte oder beabsichtigen Sie diese zu verwenden, mit Ausnahme zulässiger oraler Medikamente zur Behandlung von kontrolliertem Bluthochdruck, Dyslipidämie und/oder zur Senkung von Triglyceriden sowie oralen Antihyperglykämika (AHAs), einschließlich , aber nicht beschränkt auf Metformin, Sulfonylharnstoffe und Dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV)-Inhibitoren, sofern vom Prüfarzt genehmigt. Teilnehmer, die Insulininjektionen, Glucagon-ähnliche Peptid-1-Agonisten, Pioglitazon oder Vitamin E ≥ 800 mg benötigen, sollten nicht in die Studie einbezogen werden.

   Hinweis: Teilnehmer, die lipidmodifizierende Therapien erhalten, und Teilnehmer mit kontrollierter Hypertonie und/oder Diabetes müssen vor dem Screening 12 Wochen lang ein stabiles Behandlungsschema (Medikamente, Dosisstärke, Dosisintervall) erhalten haben und es ist keine Änderung dieses Schemas zu erwarten die gesamte Dauer dieser Studie (d. h. vom Screening bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch).

5. Bestätigte Diagnose oder NASH oder Nachweis einer Leberzirrhose, basierend auf einer klinischen Beurteilung (z. B. körperliche Untersuchung), einer historischen Leberbiopsie oder einer anderen vorherigen bildgebenden Untersuchung oder einem Lebersteifheitswert ≥ 14 kPa während der FibroScan®-Untersuchung beim Screening.