Uno studio su BMN 255 in partecipanti con malattia del fegato grasso non alcolica e iperossaluria

Criterio di inclusione:

1. Anamnesi di NAFLD con contenuto di grasso epatico ≥ 8,0%, come determinato mediante Fibroscan (elastografia transitoria) o frazione grassa di densità protonica derivata dall'imaging a risonanza magnetica (MRI-PDFF) durante lo screening.
2. Iperossaluria, definita dall'escrezione di ossalato nelle urine delle 24 ore ≥ 45 mg/24 ore/1,73 m2 in 2 valutazioni indipendenti durante lo screening. La misurazione pre-dose dell'ossalato nelle urine delle 24 ore al Giorno 1 verrà utilizzata come basale ma non sarà necessaria per l'inclusione nello studio
3. Storia di calcoli renali (almeno 1 calcolo prima dello screening basato sull'anamnesi); i partecipanti con una storia personale o familiare nota di cistinuria o calcoli renali di cistina, calcoli di fosfato di calcio, calcoli di struvite o calcoli di urato non devono essere inclusi.
4. Uso di contraccettivi da parte di uomini e donne durante tutto il periodo di studio
5. I partecipanti devono essere in grado di fornire il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi clinica (inclusa la storia familiare) o analisi genetiche coerenti con iperossaluria primaria (tipo 1, 2 o 3).
2. Anamnesi o evidenza attuale di malattia infiammatoria intestinale (inclusi, ma non limitati a: morbo di Crohn, colite ulcerosa, celiachia/enteropatia sensibile al glutine) o evidenza di malassorbimento cronico dei grassi (steatorrea) dovuto a qualsiasi causa (ad es. insufficienza pancreatica).
3. Anamnesi significativa o manifestazione clinica di qualsiasi altro disturbo allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico, come determinato dallo sperimentatore. I partecipanti con diabete di tipo II potranno iscriversi ma dovranno soddisfare i requisiti di terapia concomitante elencati di seguito.

4. Utilizzare o avere intenzione di utilizzare farmaci/prodotti su prescrizione entro 14 giorni prima del check-in del Periodo 1, diversi dai farmaci orali consentiti per il trattamento dell'ipertensione controllata, della dislipidemia e/o per abbassare i trigliceridi e agenti anti-iperglicemici orali (AHA), inclusi , ma non limitati a, metformina, sulfaniluree e inibitori della dipeptidil peptidasi IV (DPP-IV), se approvati dallo sperimentatore. I partecipanti che necessitano di iniezioni di insulina, agonisti del peptide-1 simile al glucagone, pioglitazone o vitamina E ≥ 800 mg non dovrebbero essere inclusi nello studio.

   Nota: i partecipanti che ricevono terapie che modificano il profilo lipidico e i partecipanti con ipertensione controllata e/o diabete devono aver seguito un regime di trattamento stabile (farmaco, dosaggio, intervallo di dose) per 12 settimane prima dello screening e non si dovrebbe prevedere alcun cambiamento in tale regime per l'intera durata di questo studio (ovvero, dallo screening alla visita di follow-up finale).

5. Diagnosi confermata o NASH o evidenza di cirrosi epatica, basata sulla valutazione clinica (ad esempio, esame fisico), biopsia epatica storica o altro studio di imaging precedente, o un valore di rigidità epatica ≥ 14 kPa durante l'esame FibroScan® allo screening.