Rollen för nya biomarkörer associerade med in-stent-restenos efter perkutan kranskärlsintervention

Kranskärlssjukdom (CAD) är den vanligaste hjärt-kärlsjukdomen och är fortfarande ett stort globalt folkhälsoproblem [1]. På grund av fördelarna med en kortare ingreppstid och minskad invasivitet har perkutan kranskärlsintervention (PCI) blivit det dominerande valet för koronar revaskularisering hos patienter med både stabil och instabil CAD. Men in-stent restenos (ISR) är fortfarande det ledande problemet efter PCI, särskilt hos patienter med typ 2 diabetes mellitus (T2DM) [2,3]. Diabetes mellitus betraktas också som en av de mest kraftfulla kliniska prediktorerna för ISR efter implantation av läkemedelsavgivande stent (DES), vilket också var fallet under BMS-eran[4,5]. Även om interventionella metoder och farmakologiska terapier har förbättrats under de senaste åren [6], är ISR fortfarande ett problem; därför är det fortfarande viktigt och användbart att identifiera biomarkörer som kan förutsäga ISR.

Benmorfogenetiskt protein-2 (BMP-2), en medlem av den transformerande tillväxtfaktorn (TGF) superfamiljen, spelar en betydande roll i både fysiologiska och patologiska vaskulära processer [7,8]. Nyligen genomförda studier har funnit att BMP-2-signalering också är associerad med vaskulär sjukdom, inklusive åderförkalkning, vaskulär inflammation, vaskulär förkalkning och plackinstabilitet [9,10]. Även om diabetes har ett välkänt samband med en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom, är den associerade patogenesen inte helt klarlagd. In vitro-studier har visat att höga glukoskoncentrationer är associerade med ökat uttryck av BMP-2 [11]. Plasma BMP-2-koncentrationer korrelerade positivt med plackbelastning och plackförkalkning, vilket också positivt korrelerade med plasma HbA1c. Dessa fynd tyder på att BMP-2 kan ha en roll i hyperglykemi-inducerad förkalkning [12]. Endoteldysfunktion orsakad av stentimplantation inducerar inflammation, vilket också kan stimulera SMC-proliferation [13-14]. Tidigare studier har avslöjat att kronisk inflammation och fibrinavlagring ofta kvarstår i cirka 3 månader efter DES-implantation, efter ersättning av typ III-kollagen med typ I-kollagen och proliferation av vaskulär glattmuskelcell (VSMC) [15]. Även om tidpunkten för intimal SMC-proliferation inte är klar, är migrationen av celler från placket till den expanderande neointima den dominerande faktorn som leder till ISR [15, 16]. BMP-2 är starkt uttryckt i mänskliga kärl, och VSMC är en betydande källa till BMP-2 [17,18]. Dessutom har flera studier indikerat att BMP-2 främjar migrationen av VSMC genom att inducera SMC-fenotypen mot ett syntetiskt tillstånd och är nära förknippat med inflammation [8,19]. Flera studier har rapporterat den kliniska effekten av hs-CRP-nivåer i den kroniska fasen på kliniska resultat hos CAD-patienter som genomgick PCI. Hsieh et al. rapporterade att högre hs-CRP-nivåer (>3,0 mg/L) vid 9-månaders uppföljningsangiografi efter PCI var associerade med högre incidens av total dödlighet och framtida kliniska kardiovaskulära utfall, inklusive restenos [20]. Dessa fynd tyder på att hs-CRP kan erbjuda en användbar biomarkör för att förutsäga risken för ogynnsamma kardiovaskulära händelser eller dödlighet hos CAD-patienter efter PCI.

Dessa resultat stöds av det faktum att inflammation ligger bakom många av de processer som bidrar till aterogenes och plackdestabilisering. Det har indikerats att hs-CRP kan bidra till utvecklingen av arterioskleros i närvaro av modifierat lågdensitetslipoprotein (LDL) såsom oxiderat LDL [21].

Detta tyder på att typen av stent bara är en faktor att ta hänsyn till när man söker efter ytterligare promotorer för ISR. Den aktuella studien syftade till att upptäcka de kliniska, biologiska, imagistiska och procedurmässiga faktorerna associerade med ISR.

Vad är innebörden av ISR? ISR definierades som förträngningen av lumendiametern i målkärlet ≥50 %, inklusive kransartärerna i stenten och området ≤5 mm intill stenten [8]