Rolle af nye biomarkører forbundet med in-stent restenose efter perkutan koronar intervention

Koronararteriesygdom (CAD) er den mest almindelige hjerte-kar-sygdom og er fortsat et stort globalt folkesundhedsproblem [1]. På grund af fordelene ved en kortere proceduretid og reduceret invasivitet er perkutan koronar intervention (PCI) blevet det dominerende valg for koronar revaskularisering hos patienter med både stabil og ustabil CAD. Imidlertid forbliver in-stent restenose (ISR) det største problem efter PCI, især hos patienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) [2,3]. Diabetes mellitus betragtes også som en af ​​de mest kraftfulde kliniske prædiktorer for ISR efter implantation af lægemiddeleluerende stent (DES), hvilket også var tilfældet under BMS-æraen[4,5]. Selvom interventionelle tilgange og farmakologiske terapier er blevet forbedret i de senere år [6], er ISR fortsat et problem; derfor er det stadig vigtigt og nyttigt at identificere biomarkører, der kan forudsige ISR.

Knoglemorfogenetisk protein-2 (BMP-2), et medlem af den transformerende vækstfaktor (TGF) superfamilie, spiller en væsentlig rolle i både fysiologiske og patologiske vaskulære processer [7,8]. Nylige undersøgelser har fundet ud af, at BMP-2-signalering også er forbundet med vaskulær sygdom, herunder åreforkalkning, vaskulær inflammation, vaskulær forkalkning og plaque-ustabilitet [9,10]. Selvom diabetes har en velkendt sammenhæng med en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme, er den associerede patogenese ikke fuldstændigt forstået. In vitro undersøgelser har vist, at høje glucosekoncentrationer er forbundet med øget ekspression af BMP-2 [11]. Plasma BMP-2 koncentrationer korrelerede positivt med plakbelastning og plakforkalkning, hvilket også korrelerede positivt med plasma HbA1c. Disse resultater tyder på, at BMP-2 kan have en rolle i hyperglykæmi-induceret forkalkning [12]. Endotel dysfunktion forårsaget af stentimplantation inducerer inflammation, som også kan stimulere SMC-proliferation [13-14]. Tidligere undersøgelser har afsløret, at kronisk inflammation og fibrinaflejring ofte varer ved i cirka 3 måneder efter DES-implantation efter udskiftning af type III-kollagen med type I-kollagen og proliferation af vaskulær glat muskelcelle (VSMC) [15]. Selvom tidspunktet for intimal SMC-proliferation ikke er klart, er migrationen af ​​celler fra pladen til den ekspanderende neointima den dominerende faktor, der fører til ISR [15, 16]. BMP-2 er stærkt udtrykt i menneskelige kar, og VSMC'er er en væsentlig kilde til BMP-2 [17,18]. Derudover har adskillige undersøgelser vist, at BMP-2 fremmer migrationen af ​​VSMC'er ved at inducere SMC-fænotypen mod en syntetisk tilstand og er tæt forbundet med inflammation [8,19]. Adskillige undersøgelser har rapporteret den kliniske effekt af hs-CRP-niveauer i den kroniske fase på kliniske resultater hos CAD-patienter, der gennemgik PCI. Hsieh et al. rapporterede, at højere hs-CRP-niveauer (>3,0 mg/L) ved 9-måneders opfølgningsangiografi efter PCI var forbundet med højere forekomst af samlet dødelighed og fremtidige kliniske kardiovaskulære udfald, inklusive restenose [20]. Disse resultater indikerer, at hs-CRP kunne tilbyde en nyttig biomarkør til at forudsige risikoen for uønskede kardiovaskulære hændelser eller dødelighed hos CAD-patienter efter PCI.

Disse resultater understøttes af det faktum, at inflammation ligger til grund for mange af de processer, der bidrager til aterogenese og plakdestabilisering. Det er blevet indikeret, at hs-CRP kan bidrage til udviklingen af ​​arteriosklerose i nærvær af modificeret low-density lipoprotein (LDL) såsom oxideret LDL [21].

Dette tyder på, at typen af ​​stent kun er én faktor, der skal tages i betragtning, når man søger efter yderligere promotorer af ISR. Denne undersøgelse havde til formål at påvise de kliniske, biologiske, imagistiske og proceduremæssige faktorer forbundet med ISR.

Hvad er betydningen af ​​ISR?ISR blev defineret som indsnævringen af ​​lumendiameteren af ​​målkarret ≥50 %, inklusive kranspulsårerne i stenten og ≤5 mm området ved siden af ​​stenten [8]