De rol van nieuwe biomarkers geassocieerd met in-stent-restenose na percutane coronaire interventie

Coronaire hartziekte (CAD) is de meest voorkomende hart- en vaatziekten en blijft een groot mondiaal probleem voor de volksgezondheid [1]. Vanwege de voordelen van een kortere proceduretijd en verminderde invasiviteit is percutane coronaire interventie (PCI) de belangrijkste keuze geworden voor coronaire revascularisatie bij patiënten met zowel stabiele als onstabiele CAD. In-stent restenose (ISR) blijft echter het grootste probleem na PCI, vooral bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) [2,3]. Diabetes mellitus wordt ook beschouwd als een van de krachtigste klinische voorspellers van ISR na implantatie van een drug-eluting stent (DES), wat ook het geval was tijdens het BMS-tijdperk [4,5]. Hoewel interventionele benaderingen en farmacologische therapieën de afgelopen jaren zijn verbeterd [6], blijft ISR een probleem; daarom is het nog steeds belangrijk en nuttig om biomarkers te identificeren die ISR kunnen voorspellen.

Botmorfogenetisch eiwit-2 (BMP-2), een lid van de superfamilie van transformerende groeifactoren (TGF), speelt een belangrijke rol in zowel fysiologische als pathologische vasculaire processen [7,8]. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat BMP-2-signalering ook geassocieerd is met vaatziekten, waaronder atherosclerose, vasculaire ontsteking, vasculaire verkalking en plaque-instabiliteit [9,10]. Hoewel diabetes een bekende associatie heeft met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, is de daarmee samenhangende pathogenese nog niet volledig duidelijk. In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat hoge glucoseconcentraties geassocieerd zijn met verhoogde expressie van BMP-2 [11]. Plasma-BMP-2-concentraties correleerden positief met de plaquelast en plaque-calcificatie, die ook positief correleerden met plasma-HbA1c. Deze bevindingen suggereren dat BMP-2 mogelijk een rol speelt bij door hyperglykemie geïnduceerde calcificatie [12]. Endotheliale dysfunctie veroorzaakt door stentimplantatie veroorzaakt ontstekingen, die ook de proliferatie van SMC kunnen stimuleren [13-14]. Eerdere studies hebben aangetoond dat chronische ontstekingen en fibrineafzetting vaak ongeveer 3 maanden na DES-implantatie aanhouden, na de vervanging van type III collageen door type I collageen en proliferatie van vasculaire gladde spiercellen (VSMC) [15]. Hoewel de timing van de proliferatie van intimale SMC niet duidelijk is, is de migratie van cellen van binnen de plaque naar de zich uitbreidende neointima de dominante factor die tot ISR leidt [15, 16]. BMP-2 komt in hoge mate tot expressie in menselijke bloedvaten, en VSMC’s zijn een belangrijke bron van BMP-2 [17,18]. Bovendien hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat BMP-2 de migratie van VSMC’s bevordert door het SMC-fenotype naar een synthetische toestand te induceren en nauw geassocieerd is met ontstekingen [8,19]. Verschillende onderzoeken hebben de klinische impact van hs-CRP-niveaus bij de chronische fase van de klinische uitkomsten bij CAD-patiënten die PCI ondergingen. Hsieh et al. rapporteerden dat hogere hs-CRP-niveaus (>3,0 mg/l) bij follow-up-angiografie na 9 maanden na PCI geassocieerd waren met een hogere incidentie van totale mortaliteit en toekomstige klinische cardiovasculaire uitkomsten, waaronder restenose [20]. Deze bevindingen geven aan dat hs-CRP een nuttige biomarker zou kunnen zijn voor het voorspellen van het risico op nadelige cardiovasculaire voorvallen of mortaliteit bij CAD-patiënten na PCI.

Deze resultaten worden ondersteund door het feit dat ontstekingen ten grondslag liggen aan veel van de processen die bijdragen aan atherogenese en destabilisatie van plaques. Er is aangegeven dat hs-CRP kan bijdragen aan de ontwikkeling van arteriosclerose in de aanwezigheid van gemodificeerd lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), zoals geoxideerd LDL [21].

Dit suggereert dat het type stent slechts één factor is waarmee rekening moet worden gehouden bij het zoeken naar aanvullende promoters van ISR. De huidige studie was gericht op het detecteren van de klinische, biologische, imagistische en procedurele factoren die verband houden met ISR.

Wat is de betekenis van ISR? ISR werd gedefinieerd als de vernauwing van de lumendiameter van het doelvat ≥50%, inclusief de kransslagaders in de stent en het ≤5 mm gebied grenzend aan de stent [8]