Rola nowych biomarkerów związanych z restenozą w stencie po przezskórnej interwencji wieńcowej

Choroba wieńcowa (CAD) jest najczęstszą chorobą układu krążenia i pozostaje głównym globalnym problemem zdrowia publicznego [1]. Ze względu na korzyści płynące z krótszego czasu zabiegu i zmniejszonej inwazyjności, przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) stała się dominującym wyborem w przypadku rewaskularyzacji wieńcowej u pacjentów zarówno ze stabilną, jak i niestabilną CAD. Jednakże restenoza w stencie (ISR) pozostaje głównym problemem po PCI, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) [2,3]. Cukrzycę uważa się także za jeden z najsilniejszych klinicznych czynników prognostycznych ISR po wszczepieniu stentu uwalniającego lek (DES), co miało również miejsce w epoce BMS [4,5]. Chociaż w ostatnich latach metody interwencyjne i terapie farmakologiczne uległy poprawie [6], ISR pozostaje problemem; dlatego nadal ważna i przydatna jest identyfikacja biomarkerów, które mogą przewidzieć ISR.

Białko morfogenetyczne kości-2 (BMP-2), należące do nadrodziny transformujących czynników wzrostu (TGF), odgrywa znaczącą rolę zarówno w fizjologicznych, jak i patologicznych procesach naczyniowych [7,8]. Ostatnie badania wykazały, że sygnalizacja BMP-2 jest również powiązana z chorobami naczyniowymi, w tym miażdżycą, zapaleniem naczyń, zwapnieniem naczyń i niestabilnością blaszki miażdżycowej [9,10]. Chociaż cukrzyca ma dobrze znany związek ze zwiększonym ryzykiem chorób układu krążenia, związana z nią patogeneza nie jest w pełni poznana. Badania in vitro wykazały, że wysokie stężenia glukozy są powiązane ze zwiększoną ekspresją BMP-2 [11]. Stężenie BMP-2 w osoczu dodatnio korelowało z obciążeniem blaszką i zwapnieniem płytki, co również dodatnio korelowało z HbA1c w osoczu. Odkrycia te sugerują, że BMP-2 może odgrywać rolę w zwapnieniu wywołanym hiperglikemią [12]. Dysfunkcja śródbłonka spowodowana implantacją stentu indukuje stan zapalny, który może również stymulować proliferację SMC [13-14]. Wcześniejsze badania wykazały, że przewlekły stan zapalny i odkładanie się fibryny często utrzymują się przez około 3 miesiące po wszczepieniu DES, po zastąpieniu kolagenu typu III kolagenem typu I i proliferacji komórek mięśni gładkich naczyń (VSMC) [15]. Chociaż czas proliferacji SMC błony wewnętrznej nie jest jasny, dominującym czynnikiem prowadzącym do ISR jest migracja komórek z wnętrza blaszki do rozszerzającej się nowej błony wewnętrznej [15, 16]. BMP-2 ulega silnej ekspresji w naczyniach ludzkich, a VSMC są znaczącym źródłem BMP-2 [17,18]. Ponadto kilka badań wykazało, że BMP-2 promuje migrację VSMC poprzez indukcję fenotypu SMC w kierunku stanu syntetycznego i jest ściśle powiązany ze stanem zapalnym [8,19]. W kilku badaniach opisano kliniczny wpływ poziomów hs-CRP na fazy przewlekłej na wyniki kliniczne u pacjentów z CAD, którzy przeszli PCI. Hsieh i in. podali, że wyższe stężenia hs-CRP (>3,0 mg/l) w 9-miesięcznej obserwacji angiograficznej po PCI wiązały się z większą częstością występowania ogólnej śmiertelności i przyszłych klinicznych powikłań sercowo-naczyniowych, w tym nawrotu zwężenia [20]. Odkrycia te wskazują, że hs-CRP może stanowić użyteczny biomarker do przewidywania ryzyka niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych lub śmiertelności u pacjentów z CAD po PCI.

Wyniki te potwierdza fakt, że stan zapalny leży u podstaw wielu procesów przyczyniających się do rozwoju miażdżycy i destabilizacji blaszki miażdżycowej. Wykazano, że hs-CRP może przyczyniać się do rozwoju miażdżycy w obecności modyfikowanych lipoprotein o małej gęstości (LDL), takich jak utleniony LDL [21].

Sugeruje to, że rodzaj stentu jest tylko jednym z czynników, które należy wziąć pod uwagę przy poszukiwaniu dodatkowych promotorów ISR. Niniejsze badanie miało na celu wykrycie czynników klinicznych, biologicznych, wyobrażeniowych i proceduralnych związanych z ISR.

Jakie jest znaczenie ISR?ISR zdefiniowano jako zwężenie średnicy światła naczynia docelowego ≥50%, włączając tętnice wieńcowe w stencie i obszar przylegający do stentu ≤5 mm [8]