In-stent-restenoosiin liittyvien uusien biomarkkereiden rooli perkutaanisen sepelvaltimointervention jälkeen

Sepelvaltimotauti (CAD) on yleisin sydän- ja verisuonisairaus, ja se on edelleen suuri maailmanlaajuinen kansanterveysongelma [1]. Lyhyemmän toimenpideajan ja vähentyneen invasiivisuuden etujen vuoksi perkutaanisesta sepelvaltimon interventiosta (PCI) on tullut vallitseva vaihtoehto sepelvaltimon revaskularisaatioon potilailla, joilla on sekä stabiili että epästabiili CAD. In-stent restenosis (ISR) on kuitenkin edelleen suurin ongelma PCI:n jälkeen, erityisesti potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) [2,3]. Diabetes mellitusta pidetään myös yhtenä tehokkaimmista kliinisistä ISR:n ennustajista lääke-eluoivan stentin (DES) implantaation jälkeen, mikä oli tilanne myös BMS-aikakaudella[4,5]. Vaikka interventiomenetelmät ja farmakologiset hoidot ovat parantuneet viime vuosina [6], ISR on edelleen ongelma; siksi on edelleen tärkeää ja hyödyllistä tunnistaa biomarkkerit, jotka voivat ennustaa ISR:ää.

Luun morfogeneettinen proteiini-2 (BMP-2), joka on transformoivan kasvutekijän (TGF) superperheen jäsen, näyttelee merkittävää roolia sekä fysiologisissa että patologisissa verisuoniprosesseissa [7,8]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että BMP-2-signalointi liittyy myös verisuonisairauksiin, mukaan lukien ateroskleroosi, verisuonitulehdus, verisuonten kalkkeutuminen ja plakin epävakaus [9,10]. Vaikka diabeteksella on hyvin tunnettu yhteys kohonneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin, siihen liittyvää patogeneesiä ei täysin ymmärretä. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että korkeat glukoosipitoisuudet liittyvät BMP-2:n lisääntyneeseen ilmentymiseen [11]. Plasman BMP-2-pitoisuudet korreloivat positiivisesti plakkitaakan ja plakin kalkkeutumisen kanssa, mikä myös korreloi positiivisesti plasman HbA1c:n kanssa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että BMP-2:lla voi olla rooli hyperglykemian aiheuttamassa kalkkeutumisessa [12]. Stentin implantoinnin aiheuttama endoteelin toimintahäiriö indusoi tulehdusta, joka voi myös stimuloida SMC:n proliferaatiota [13-14]. Aiemmat tutkimukset ovat paljastaneet, että krooninen tulehdus ja fibriinikertymä jatkuvat usein noin 3 kuukautta DES-istutuksen jälkeen sen jälkeen, kun tyypin III kollageeni on korvattu tyypin I kollageenilla ja verisuonten sileälihassolujen (VSMC) proliferaatiolla [15]. Vaikka intimaalisen SMC:n proliferaation ajoitus ei ole selvä, solujen migraatio plakin sisältä laajentuvaan neointimaan on hallitseva tekijä, joka johtaa ISR:ään [15, 16]. BMP-2 ekspressoituu voimakkaasti ihmisen verisuonissa, ja VSMC:t ovat merkittävä BMP-2:n lähde [17,18]. Lisäksi useat tutkimukset ovat osoittaneet, että BMP-2 edistää VSMC:iden migraatiota indusoimalla SMC-fenotyyppiä kohti synteettistä tilaa ja liittyy läheisesti tulehdukseen [8,19]. Useat tutkimukset ovat raportoineet hs-CRP-tasojen kliinisen vaikutuksen krooninen vaihe kliinisissä tuloksissa CAD-potilailla, joille tehtiin PCI. Hsieh et ai. raportoivat, että korkeammat hs-CRP-tasot (>3,0 mg/l) 9 kuukauden seurannassa PCI:n jälkeisessä angiografiassa liittyivät yleisempään kuolleisuuteen ja tuleviin kliinisiin kardiovaskulaarisiin tuloksiin, mukaan lukien restenoosi [20]. Nämä havainnot osoittavat, että hs-CRP voisi tarjota hyödyllisen biomarkkerin haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin tai kuolleisuuden ennustamiseen CAD-potilailla PCI:n jälkeen.

Näitä tuloksia tukee se tosiseikka, että tulehdus on monien aterogeneesiä ja plakkien epävakautumista edistävien prosessien taustalla. On osoitettu, että hs-CRP voi edistää arterioskleroosin kehittymistä muunnetun matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL), kuten hapettuneen LDL:n, läsnä ollessa [21].

Tämä viittaa siihen, että stentin tyyppi on vain yksi tekijä, joka on otettava huomioon, kun etsitään muita ISR-promoottoreita. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli havaita ISR:ään liittyvät kliiniset, biologiset, mielikuvitukselliset ja proseduaaliset tekijät.

Mitä ISR tarkoittaa?ISR määriteltiin kohdesuoneen luumenin halkaisijan kaventumiseksi ≥50 %, mukaan lukien stentin sepelvaltimot ja ≤5 mm stentin vieressä oleva alue [8]