与经皮冠状动脉介入治疗后支架内再狭窄相关的新型生物标志物的作用

冠状动脉疾病(CAD)是最常见的心血管疾病,也是全球主要的公共卫生问题[1]。 由于手术时间较短和侵入性较小，经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 已成为稳定型和不稳定型 CAD 患者冠状动脉血运重建的主要选择。 然而，支架内再狭窄（ISR）仍然是PCI术后的主要问题，尤其是2型糖尿病（T2DM）患者[2,3]。 糖尿病也被认为是药物洗脱支架（DES）植入后ISR最有力的临床预测因素之一，BMS时代也是如此[4,5]。 尽管近年来介入方法和药物治疗有所改善[6]，但 ISR 仍然是一个问题；因此，识别可以预测 ISR 的生物标志物仍然重要且有用。

骨形态发生蛋白-2（BMP-2）是转化生长因子（TGF）超家族的成员，在生理和病理血管过程中发挥着重要作用[7,8]。 最近的研究发现，BMP-2信号传导还与血管疾病相关，包括动脉粥样硬化、血管炎症、血管钙化和斑块不稳定[9,10]。 尽管众所周知，糖尿病与心血管疾病风险增加有关，但相关的发病机制尚不完全清楚。 体外研究表明，高葡萄糖浓度与 BMP-2 表达增加相关[11]。 血浆 BMP-2 浓度与斑块负荷和斑块钙化呈正相关，也与血浆 HbA1c 呈正相关。 这些发现表明 BMP-2 可能在高血糖诱导的钙化中发挥作用 [12]。 支架植入引起的内皮功能障碍会诱发炎症，这也可能刺激 SMC 增殖[13-14]。 先前的研究表明，在 DES 植入后，随着 I 型胶原取代 III 型胶原和血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖，慢性炎症和纤维蛋白沉积经常持续约 3 个月 [15]。 尽管内膜 SMC 增殖的时间尚不清楚，但细胞从斑块内迁移到扩张的新内膜是导致 ISR 的主导因素 [15, 16]。 BMP-2在人体血管中高表达，VSMC是BMP-2的重要来源[17,18]。 此外，多项研究表明，BMP-2 通过诱导 SMC 表型向合成状态促进 VSMC 迁移，且与炎症密切相关 [8,19]。多项研究报道了 hs-CRP 水平对 VSMC 的临床影响。慢性期对接受 PCI 的 CAD 患者临床结果的影响。 谢等人。据报道，PCI 后 9 个月随访血管造影中 hs-CRP 水平较高（>3.0 mg/L）与较高的总体死亡率和未来临床心血管结局（包括再狭窄）发生率相关[20]。 这些发现表明，hs-CRP 可以提供有用的生物标志物，用于预测 CAD 患者 PCI 术后不良心血管事件或死亡的风险。

这些结果得到以下事实的支持：炎症是导致动脉粥样硬化和斑块不稳定的许多过程的基础。 已有研究表明，在修饰低密度脂蛋白（LDL）（如氧化 LDL）存在的情况下，hs-CRP 可能会促进动脉硬化的发生[21]。

这表明支架类型只是寻找 ISR 的其他启动子时需要考虑的因素之一。 本研究旨在检测与 ISR 相关的临床、生物学、意象和程序因素。

ISR是什么意思？ISR定义为靶血管管腔直径缩小≥50%，包括支架内的冠状动脉和支架邻近≤5 mm的区域[8]