Role nových biomarkerů spojených s restenózou ve stentu po perkutánní koronární intervenci

Onemocnění věnčitých tepen (CAD) je nejčastější kardiovaskulární onemocnění a zůstává hlavním globálním problémem veřejného zdraví [1]. Vzhledem k výhodám kratší doby výkonu a snížené invazivitě se perkutánní koronární intervence (PCI) stala převládající volbou pro koronární revaskularizaci u pacientů se stabilní i nestabilní ICHS. In-stent restenosis (ISR) však zůstává hlavním problémem po PCI, zejména u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) [2,3]. Diabetes mellitus je také považován za jeden z nejsilnějších klinických prediktorů ISR po implantaci lékového stentu (DES), což byl i případ BMS éry [4,5]. Přestože se intervenční přístupy a farmakologické terapie v posledních letech zlepšily [6], problémem zůstává ISR; proto je stále důležité a užitečné identifikovat biomarkery, které mohou předpovídat ISR.

Kostní morfogenetický protein-2 (BMP-2), člen superrodiny transformujícího růstového faktoru (TGF), hraje významnou roli ve fyziologických i patologických vaskulárních procesech [7,8]. Nedávné studie zjistily, že signalizace BMP-2 je také spojena s vaskulárním onemocněním, včetně aterosklerózy, vaskulárního zánětu, vaskulární kalcifikace a nestability plaku [9,10]. Ačkoli diabetes má dobře známou souvislost se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění, související patogeneze není zcela objasněna. Studie in vitro ukázaly, že vysoké koncentrace glukózy jsou spojeny se zvýšenou expresí BMP-2 [11]. Plazmatické koncentrace BMP-2 pozitivně korelovaly s plakovou zátěží a kalcifikací plaku, které také pozitivně korelovaly s plazmatickým HbA1c. Tato zjištění naznačují, že BMP-2 může hrát roli v kalcifikaci vyvolané hyperglykémií [12]. Endoteliální dysfunkce způsobená implantací stentu indukuje zánět, který může také stimulovat proliferaci SMC [13–14]. Předchozí studie ukázaly, že chronický zánět a ukládání fibrinu často přetrvávají přibližně 3 měsíce po implantaci DES po nahrazení kolagenu typu III kolagenem typu I a proliferaci buněk hladkého svalstva cév (VSMC) [15]. Ačkoli načasování proliferace SMC intimy není jasné, migrace buněk z plaku do expandující neointimy je dominantním faktorem, který vede k ISR [15, 16]. BMP-2 je vysoce exprimován v lidských cévách a VSMC jsou významným zdrojem BMP-2 [17,18]. Několik studií navíc ukázalo, že BMP-2 podporuje migraci VSMC indukcí fenotypu SMC směrem k syntetickému stavu a je úzce spojen se zánětem [8,19]. Několik studií uvádí klinický dopad hladin hs-CRP v chronická fáze klinických výsledků u pacientů s CAD, kteří podstoupili PCI. Hsieh a kol. uvedli, že vyšší hladiny hs-CRP (>3,0 mg/l) při 9měsíční kontrolní angiografii po PCI byly spojeny s vyšší incidencí celkové mortality a budoucích klinických kardiovaskulárních výsledků, včetně restenózy [20]. Tato zjištění naznačují, že hs-CRP by mohl nabídnout užitečný biomarker pro predikci rizika nežádoucích kardiovaskulárních příhod nebo mortality u pacientů s CAD po PCI.

Tyto výsledky jsou podpořeny skutečností, že zánět je základem mnoha procesů přispívajících k aterogenezi a destabilizaci plaku. Bylo naznačeno, že hs-CRP může přispívat k rozvoji arteriosklerózy v přítomnosti modifikovaného lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL), jako je oxidovaný LDL [21].

To naznačuje, že typ stentu je pouze jedním faktorem, který je třeba vzít v úvahu při hledání dalších promotorů ISR. Cílem této studie bylo odhalit klinické, biologické, imagistické a procedurální faktory spojené s ISR.

Co znamená ISR? ISR bylo definováno jako zúžení průměru lumenu cílové cévy ≥ 50 %, včetně koronárních tepen ve stentu a oblasti ≤ 5 mm přilehlé k stentu [8]