Роль новых биомаркеров, связанных с рестенозом стента после чрескожного коронарного вмешательства

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является наиболее распространенным сердечно-сосудистым заболеванием и остается серьезной глобальной проблемой общественного здравоохранения [1]. Благодаря преимуществам более короткого времени процедуры и меньшей инвазивности чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) стало преобладающим выбором для коронарной реваскуляризации у пациентов как со стабильной, так и с нестабильной ИБС. Однако рестеноз стента (ИСР) остается ведущей проблемой после ЧКВ, особенно у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) [2,3]. Сахарный диабет также считается одним из наиболее мощных клинических предикторов ISR после имплантации стента с лекарственным покрытием (DES), что также имело место в эпоху BMS [4,5]. Хотя интервенционные подходы и фармакологическая терапия в последние годы улучшились [6], ИР остается проблемой; поэтому по-прежнему важно и полезно идентифицировать биомаркеры, которые могут предсказать ISR.

Костный морфогенетический белок-2 (BMP-2), член суперсемейства трансформирующих факторов роста (TGF), играет значительную роль как в физиологических, так и в патологических сосудистых процессах [7,8]. Недавние исследования показали, что передача сигналов BMP-2 также связана с сосудистыми заболеваниями, включая атеросклероз, сосудистое воспаление, сосудистую кальцификацию и нестабильность бляшек [9,10]. Хотя диабет имеет хорошо известную связь с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с ним патогенез до конца не изучен. Исследования in vitro показали, что высокие концентрации глюкозы связаны с повышенной экспрессией BMP-2 [11]. Концентрации BMP-2 в плазме положительно коррелировали с наличием бляшек и кальцификацией бляшек, что также положительно коррелировало с уровнем HbA1c в плазме. Эти данные позволяют предположить, что BMP-2 может играть роль в кальцинозе, вызванной гипергликемией [12]. Эндотелиальная дисфункция, вызванная имплантацией стента, вызывает воспаление, которое также может стимулировать пролиферацию ГМК [13-14]. Предыдущие исследования показали, что хроническое воспаление и отложение фибрина часто сохраняются в течение примерно 3 месяцев после имплантации DES после замены коллагена III типа коллагеном I типа и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов (VSMC) [15]. Хотя сроки пролиферации ГМК интимы не ясны, миграция клеток из бляшки в расширяющуюся неоинтиму является доминирующим фактором, приводящим к ИСР [15, 16]. BMP-2 высоко экспрессируется в сосудах человека, а СГМК являются важным источником BMP-2 [17,18]. Кроме того, несколько исследований показали, что BMP-2 способствует миграции СГМК, индуцируя фенотип ГМК в синтетическое состояние и тесно связан с воспалением [8,19]. В нескольких исследованиях сообщалось о клиническом влиянии уровней вч-СРБ на Хроническая фаза на клинические результаты у пациентов с ИБС, перенесших ЧКВ. Се и др. сообщили, что более высокие уровни вч-СРБ (>3,0 мг/л) при ангиографии через 9 месяцев после ЧКВ были связаны с более высокой частотой общей смертности и будущими клиническими сердечно-сосудистыми исходами, включая рестеноз [20]. Эти результаты показывают, что вч-СРБ может стать полезным биомаркером для прогнозирования риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий или смертности у пациентов с ИБС после ЧКВ.

Эти результаты подтверждаются тем фактом, что воспаление лежит в основе многих процессов, способствующих атерогенезу и дестабилизации бляшек. Было указано, что вч-СРБ может способствовать развитию атеросклероза в присутствии модифицированных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), таких как окисленные ЛПНП [21].

Это говорит о том, что тип стента является лишь одним фактором, который следует учитывать при поиске дополнительных промоторов ISR. Настоящее исследование было направлено на выявление клинических, биологических, визуальных и процедурных факторов, связанных с ISR.

Что означает ISR? ISR определяли как сужение диаметра просвета целевого сосуда ≥50%, включая коронарные артерии в стенте и область ≤5 мм, прилегающую к стенту [8]