Papel dos novos biomarcadores associados à reestenose intra-stent após intervenção coronária percutânea

A doença arterial coronariana (DAC) é a doença cardiovascular mais comum e continua sendo um importante problema de saúde pública global [1]. Devido aos benefícios de um tempo de procedimento mais curto e de invasividade reduzida, a intervenção coronária percutânea (ICP) tornou-se a escolha predominante para revascularização coronária em pacientes com DAC estável e instável. No entanto, a reestenose intra-stent (RIS) continua sendo o principal problema após ICP, especialmente em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) [2,3]. O diabetes mellitus também é considerado um dos mais poderosos preditores clínicos de RIS após o implante de stent farmacológico (DES), o que também acontecia durante a era BMS [4,5]. Embora as abordagens intervencionistas e as terapias farmacológicas tenham melhorado nos últimos anos [6], a ISR continua a ser um problema; portanto, ainda é importante e útil identificar biomarcadores que possam prever a ISR.

A proteína morfogenética óssea-2 (BMP-2), um membro da superfamília do fator de crescimento transformador (TGF), desempenha um papel significativo nos processos vasculares fisiológicos e patológicos [7,8]. Estudos recentes descobriram que a sinalização da BMP-2 também está associada a doenças vasculares, incluindo aterosclerose, inflamação vascular, calcificação vascular e instabilidade da placa [9,10]. Embora a diabetes tenha uma associação bem conhecida com um risco aumentado de doença cardiovascular, a patogénese associada não é completamente compreendida. Estudos in vitro demonstraram que altas concentrações de glicose estão associadas ao aumento da expressão de BMP-2 [11]. As concentrações plasmáticas de BMP-2 correlacionaram-se positivamente com a carga e calcificação da placa, que também se correlacionaram positivamente com a HbA1c plasmática. Esses achados sugerem que a BMP-2 pode ter um papel na calcificação induzida pela hiperglicemia [12]. A disfunção endotelial causada pelo implante de stent induz inflamação, que também pode estimular a proliferação de SMC [13–14]. Estudos anteriores revelaram que a inflamação crônica e a deposição de fibrina persistem frequentemente por aproximadamente 3 meses após a implantação do DES, após a substituição do colágeno tipo III pelo colágeno tipo I e pela proliferação de células musculares lisas vasculares (CMLV) [15]. Embora o momento da proliferação das SMC íntimas não seja claro, a migração de células de dentro da placa para a neoíntima em expansão é o fator dominante que leva à ISR [15, 16]. A BMP-2 é altamente expressa em vasos humanos e as VSMCs são uma fonte significativa de BMP-2 [17,18]. Além disso, vários estudos indicaram que a BMP-2 promove a migração de VSMCs, induzindo o fenótipo SMC para um estado sintético e está intimamente associada à inflamação [8,19].Vários estudos relataram o impacto clínico dos níveis de PCR-as em a fase crônica nos resultados clínicos em pacientes com DAC submetidos a ICP. Hsieh et al. relataram que níveis mais elevados de PCR-as (> 3,0 mg/L) na angiografia de acompanhamento de 9 meses após ICP foram associados a maior incidência de mortalidade geral e futuros desfechos clínicos cardiovasculares, incluindo reestenose [20]. Esses achados indicam que a PCR-as pode oferecer um biomarcador útil para prever o risco de eventos cardiovasculares adversos ou mortalidade em pacientes com DAC após ICP.

Estes resultados são apoiados pelo facto de a inflamação estar subjacente a muitos dos processos que contribuem para a aterogénese e a desestabilização da placa. Foi indicado que a PCR-us pode contribuir para o desenvolvimento de arteriosclerose na presença de lipoproteína de baixa densidade (LDL) modificada, como o LDL oxidado [21].

Isto sugere que o tipo de stent é apenas um fator a considerar na busca por promotores adicionais de ISR. O presente estudo teve como objetivo detectar os fatores clínicos, biológicos, imagéticos e processuais associados à RIS.

Qual é o significado de ISR?ISR foi definido como o estreitamento do diâmetro do lúmen do vaso alvo ≥50%, incluindo as artérias coronárias no stent e a área ≤5 mm adjacente ao stent [8]